《抗老年痴呆藥物β-分泌酶抑制劑的設計、合成及最佳化》是雷小平為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗老年痴呆藥物β-分泌酶抑制劑的設計、合成及最佳化
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：雷小平
- 依託單位：北京大學
科研成果,項目摘要,
科研成果
序號 | 標題 | 類型 | 作者 |
|---|---|---|---|
1 | New lead discovery for novel M1 agonists: pharmacophore model based on DISCO computation and virtual screening | 期刊論文 | Xiao-Ping Lei|Yinhe Hu|Guang-Tao Gao|Yan Niu| |
2 | Rational Design of Hexahydropyrimidin-5-ols as Novel Non-Peptidic Small Molecule Beta-Secretase inhibitors | 會議論文 | Chao Wang|Bo Zhou|Yan Niu|Xiaomin Zou|Ping Xu|Yue Yuan| |
3 | Novel CADD-based Peptidyl Vinyl Ester Derivatives as Potential Proteasome Inhibitors | 期刊論文 | Xiaoming Yang|Xiaomin Zou|Bo Xu|Chao Ma|Yang Lü|Ke Mou|Ping Xu| |
4 | Synthesis and activity of hydroxyethylene peptidomimetic inhibitors of human β-secretase | 期刊論文 | Yang Lü|GuanHua Du|XiaoMing Yang|Ping Xu|YueHua Wang|Chao Ma|XiaoMin Zou| |
5 | Structure-based design of hexahydropyrimidin-5-ols as novel non-peptidic β-secretase inhibitors | 期刊論文 | Ping Xu|Bo Zhou|Yan Niu|Xiao-Min Zou|Peng Liu|Hai-Fei Gao|Chao Wang|Feng-Rong Xu|Yue Yuan| |
6 | A novel derivative of xanomeline improves fear cognition in aged mice | 期刊論文 | Xiaoping Lei|Huanxin Chen|Xiaohua Cao|Wen Si|Huiting Yu|Yan Niu|Xuliang Zhang| |
7 | Enhancement of memory function in aged mice by a novel derivative of xanomeline | 期刊論文 | Yihui Cui|Wen Si|Yinhe Hu|Xiaohua Cao|Wen Lv|Xiaoping Lei|Yan Niu|Dong Wang| |
8 | Efficient synthesis of terminal α,β-unsaturated ketones as the intermediates of the proteasome epoxyketone inhibitors via Weinreb amide | 期刊論文 | Ping Xu|XiaoMin Zou|YiQiu Fu|Yang Lü|Ke Mou|Chao Ma|Bo Zhou| |
9 | 毒蕈鹼型M1受體的同源模建和分子對接 | 期刊論文 | 雷小平|呂煒|牛彥|呂雯| |
10 | Synthesis and preliminary evaluation of peptidomimetic inhibitors of human β-secretase | 期刊論文 | Chao Ma|Yan Niu|Guanhua Du|Yuehua Wang|Yue Yuan|Xiaoming Yang|Xiaomin Zou|Yang Lü|Bo Zhou|Ping Xu| |
項目摘要
阿爾茨海默病(AD)是老年痴呆最普遍的原因，目前尚無根治手段。患者腦內形成β澱粉樣蛋白(Aβ)是可能病因之一。Aβ的形成依賴於β-分泌酶和γ-分泌酶對Aβ前體蛋白的水解。因此β-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶抑制劑就成為極有前景的抗老年痴呆藥物。本項目以β-分泌酶為靶點，①在已結題項目研究基礎上，對擬肽類抑制劑進一步最佳化，引入新型活性C末端藥效團和變換N末端分子結構；②設計新型吡咯啉酮結構的非肽類抑制劑，打破目前β-分泌酶抑制劑基本局限於擬肽類化合物的現狀；③創新性地將非肽類β-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶抑制劑拼合起來，以期實現協同作用；④綜合運用計算機輔助藥物分子設計手段，通過虛擬篩選快速尋找全新結構類型的β-分泌酶抑制劑。採用固相合成和立體選擇性合成等藥物合成技術，以尋找具有新分子結構、新作用機制的抗β澱粉樣蛋白形成的化合物，為闡明老年痴呆發病機制及其防治提供基礎。
