《抑癌基因ESE3調節胰腺癌細胞遷移侵襲的分子機制研究》是依託天津醫科大學，由趙天鎖擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：抑癌基因ESE3調節胰腺癌細胞遷移侵襲的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙天鎖
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
ESE3 (Epithelial-specific Ets 3)是核轉錄因子Ets(E26 transforming sequence)的家族成員，目前ESE3被認為是一種抑癌基因，在細胞的分化及惡性轉化方面發揮重要功能，但ESE3在胰腺癌中的功能至今尚無文獻報導。.前期發現，ESE3 在胰腺癌組織中表達減少，並影響患者的惡性預後且與淋巴結轉移呈負相關；通過基因表達譜晶片測序及體外實驗發現，ESE3與E-cadherin之間存在正相關性表達。故本課題擬從臨床病例分析、細胞水平和動物模型三方面系統闡述ESE3在胰腺癌細胞遷移及侵襲中的功能，進一步探索ESE3是如何作為轉錄因子調節E-cadherin的表達，進而影響細胞的遷移侵襲能力的改變。.對ESE3及其對E-cadherin調控機制的深入研究，將豐富對胰腺癌細胞遷移運動功能的認識，為腫瘤轉移機制研究提供新的思路，為其治療提供新的潛在靶點。
結題摘要
上皮特異性Ets家族因子（Epithelial-specific Ets，ESE）3（ESE3）是核轉錄因子Ets(E26 transforming sequence)的家族成員，目前ESE3被認為是一種抑癌基因，在細胞的分化及惡性轉化方面發揮重要功能，但ESE3在胰腺癌中的功能至今尚無文獻報導。本課題通過體內外實驗證實，ESE3蛋白通過直接結合E-cadherin基因啟動子區的Ets結合位點（EBS），調節E-cadherin的表達，進而影響胰腺癌細胞遷移侵襲及患者惡性預後。研究內容主要包括：（a）與癌旁組織相比較，在胰腺癌組織標本中ESE3表達減少，並且ESE3的表達與患者的無復發生存期（RFS）及總體生存期（OS）密切相關；（b）胰腺癌中ESE3的表達減少與啟動子區甲基化有關；（c）ESE3抑制胰腺癌細胞的增殖、轉移及浸潤；（d）ESE3與E-Cadherin的表達呈現正相關性；（e）體內外實驗證實ESE3通過直接調控E-Cadherin的表達抑制胰腺癌的轉移。 該課題的相關結果發表在《Cancer Research》（ESE3 Inhibits Pancreatic Cancer Metastasis by Upregulating E-Cadherin. Cancer Res. 2017;77(4):874-885）雜誌上，這不僅是對細胞遷移侵襲理論的重要補充，而且有助於對胰腺癌轉移機制的理論認識，並有望為胰腺癌早期診斷提供分子標誌，為其治療提供關鍵靶點，套用於臨床將產生良好的社會效益和潛在的經濟效益。
