《抑制體外共培養中T細胞分化來擴增抗原特異性Tscm細胞》是依託華中科技大學，由吳雄文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抑制體外共培養中T細胞分化來擴增抗原特異性Tscm細胞
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳雄文
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤特異性T細胞在宿主中植入和長期存在是其過繼治療取得效果的先決條件。在各分化階段的T細胞中，植入和長期發揮效應最強的是具有自我更新和分化能力的T記憶性幹細胞(Tscm)，因此，製備抗原特異性Tscm細胞是T細胞過繼治療的關鍵。我們長期研究導致同種異體移植排斥反應的同種反應性T細胞，結果顯示了同種反應性T細胞與一般抗原反應性T細胞的識別機制一樣、抗原特異性的程度相同，而且同種反應性T細胞具有高親和力和能夠克服自身耐受的特點，並建立了製備抗原特異性同種反應性T細胞的體外共培養技術。本項目擬採用抑制T細胞分化的策略，擴增上述體外培養中的抗原特異性Tscm，通過最佳化實驗條件解決其中促進Tscm自我更新與增殖抑制之間的矛盾，並用體外和動物體內實驗證實其幹細胞和記憶性T細胞的行為特性，抗腫瘤效應更強。為利用同種異體移植排斥反應的發生原理克服自身耐受提供理論和實驗基礎。
結題摘要
T記憶性幹細胞(T memory stem cells, Tscm)同時具有幹細胞和記憶性T細胞特徵，在宿主體內有良好的植入性並且持續發揮T細胞應答效應，製備抗原特異性Tscm細胞技術在T細胞過繼免疫治療中具有潛在的套用前景。本項目的研究目標是以製備同種抗原特異性T細胞的體外共培養技術為基礎，採用抑制T細胞分化的策略，建立擴增同種抗原特異性Tscm細胞的體外共培養技術，並且通過體內外實驗證實擴增了Tscm細胞具有幹細胞和記憶性T細胞的行為特徵。本研究的主要結果有：（1）建立體外共培養技術擴增同種抗原特異性Tscm細胞；在製備同種抗原特異性T細胞的體外共培養技術基礎上，通過抑制分化、增殖分選和細胞因子擴增，製備出同種抗原特異性Tscm細胞。（2）製備的Tscm細胞在體外實驗中顯示幹細胞和記憶性T細胞特徵。幹細胞特徵表現為自我更新和分化潛能，記憶性T細胞特徵表現為：在相同的同種抗原再次刺激時，Tscm細胞迅速增殖分化為效應性T細胞，介導細胞因子產生和細胞毒效應。（3）製備的Tscm細胞在小鼠體內具有良好植入性和高效清除靶細胞的能力。Tscm細胞在小鼠體內能夠長期存活；在相同的同種抗原再次刺激時，Tscm細胞能夠分化為效應性T細胞，發揮T細胞應答從而清除同種抗原特異性靶細胞。本研究表明抑制體外共培養中T細胞分化能夠擴增出抗原特異性Tscm細胞，由於過繼的Tscm在宿主中植入性強並長期發揮效應，製備抗原特異性Tscm細胞在T細胞抗腫瘤、抗慢性病毒感染的過繼免疫治療中具有潛在套用價值。
