托西溴苄銨是III類抗心律失常藥和乙醯膽鹼酯酶的競爭性抑制劑。托西溴苄銨具有雙相反應，最初誘導去甲腎上腺素釋放，然後進行交感神經節阻斷。臨床上適用於經常規抗心律失常藥及電轉復治療無效的復發性室性心動過速與室顫，可防止或中止其發作。增加電轉復室性心動過速或室顫的成功機會。
基本介紹
- 中文名：托西溴苄銨
- 外文名：Bretylium Tosilate
- CAS號：61-75-6
- 分子式：C18H24BrNO3S
- 分子量：414.35700
- LogP：5.02530
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,托西溴苄銨相關藥品說明書信息概況,用途,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥：,藥物相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：托西溴苄銨
中文別名：溴苄乙胺
英文名稱：bretylium tosylate
英文別名：(2-bromophenyl)methyl-ethyl-dimethylazanium,4-methylbenzenesulfonate；N-(2-Bromobenzyl)-N,N-dimethylethanaminium 4-methylbenzenesulfonate;
CAS號：61-75-6
分子式：C18H24BrNO3S
結構式：
分子量：414.35700
精確質量：413.06600
PSA：65.58000
LogP：5.02530
物化性質
儲存條件：庫房通風低溫乾燥
生產方法
以鄰甲苯胺為原料，經重氮化脫氮並用溴置換生成鄰溴甲苯，在光照下和溴素溴化生成鄰溴苄基溴甲烷，再用二甲胺在壓力下胺化得鄰溴苄基二甲胺，最後與對-甲基磺酸乙酯加成得成品。
托西溴苄銨相關藥品說明書信息概況
用途
該品為一種腎上腺素阻滯劑。以提高心室致顫閾,故可防治心室顫動,並能直接加強心肌收縮力,改善房室傳導作用,用於各種病因所致的室性心律失常,如頻發性早搏、陣發性室性心動過速、心室撲動和顫動,尤其對銻劑所致阿-斯氏綜合症效果較好。此外,對由於電解質紊亂、酸鹼失去平衡或由於洋地黃、奎尼丁等藥物中毒所引起的心律失常,也有一定的療效。為抗心律失常的較好藥物。
藥理作用
本品屬於Ⅲ類抗心律失常藥。其確切作用機理尚不十分清楚，可能通過直接對細胞膜穩定作用或阻滯交感神經節後纖維作用，一般認為通過前者產生抗心律失常作用的可能性較大。其電生理特點為延長心室肌及心肌傳導纖維的動作電位間期及有效不應期，從而消除室內折返性心律失常。對自律性及傳導速度無影響。但在腎上腺素阻滯前由於交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，可產生暫時的自律性心率及心肌收縮力增加和血壓升高（同時用升壓藥時更明顯），使部分除極的心肌傳導纖維及缺血損傷的心肌輕度增高靜息時膜電位及O相除極速率及振幅，故可能加重原有心律失常或產生其他嚴重心律失常，包括室性心動過速或室顫。本品可擴張周圍血管使血壓下降。
藥代動力學
口服吸收雖快但不完全，也不規則。吸收後選擇性地集中在交感神經末梢、心臟、肝臟及脾臟。心肌藥濃度比血漿高30倍。體內代謝不明顯。半衰期約9.8小時(4～17小時)。對室顫作用在肌注後20～60分鐘開始起效；對室性心動過速肌注及靜注後均為20～120分鐘。作用持續時間為6～9小時( 靜注後可立即引起兒茶酚胺的釋放，1～2小時後兒茶酚胺下降)。治療血藥濃度一般為4～6μg/ml。90%以原藥從腎排出(24小時從尿中排出72%原藥， 3天內幾乎全部排完)。血液透析可清除血漿中藥物。
適應症
靜注適用於經常規抗心律失常藥及電轉復治療無效的復發性室性心動過速與室顫，可防止或中止其發作。增加電轉復室性心動過速或室顫的成功機會。
用法用量
1．成人常用量
①治療室顫，緊急情況可不必稀釋，按體重 5mg/kg快速靜脈注射，如室顫仍持續可每 15～30分鐘按體重注射 10mg/kg。一日總量按體重不超過30mg/kg。為減少不良反應，最好以 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋至 40～50ml，靜注10～20分鐘。
②治療室性心動過速可用 500mg加 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液 50ml稀釋後靜滴10-30分鐘以上。
靜脈滴注，稀釋後以每分鐘 0.5～1mg速度滴入或按體重 5～10mg/kg，每6～8小時一次緩慢靜滴。
肌內注射，按體重 5～10mg/kg肌注，必要時 1～2小時後重複一次，然後以每6～8小時一次維持治療。
①治療室顫，緊急情況可不必稀釋，按體重 5mg/kg快速靜脈注射，如室顫仍持續可每 15～30分鐘按體重注射 10mg/kg。一日總量按體重不超過30mg/kg。為減少不良反應，最好以 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋至 40～50ml，靜注10～20分鐘。
②治療室性心動過速可用 500mg加 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液 50ml稀釋後靜滴10-30分鐘以上。
靜脈滴注，稀釋後以每分鐘 0.5～1mg速度滴入或按體重 5～10mg/kg，每6～8小時一次緩慢靜滴。
肌內注射，按體重 5～10mg/kg肌注，必要時 1～2小時後重複一次，然後以每6～8小時一次維持治療。
2．成人處方極量每日按體重 30mg/kg，分次給藥。
【給藥說明】
(1)不用口服給藥，因吸收不完全也不規則。肌注局部有刺激，可產生組織壞死，每次肌注不宜超過 5ml，並應變換注射部位。靜注時患者應取臥位。
(2)用藥時嚴密監測血壓及心電圖。
(3)開始用藥時可能產生一過性心律失常加重或出現其他心律失常、血壓升高、心絞痛發作等。
(1)不用口服給藥，因吸收不完全也不規則。肌注局部有刺激，可產生組織壞死，每次肌注不宜超過 5ml，並應變換注射部位。靜注時患者應取臥位。
(2)用藥時嚴密監測血壓及心電圖。
(3)開始用藥時可能產生一過性心律失常加重或出現其他心律失常、血壓升高、心絞痛發作等。
不良反應
危急情況時用藥的不良反應較少。
(1)低血壓：由於阻斷交感神經節後纖維，約 50～70%患者可產生體位性低血壓。產生低血壓時可令患者取臥位，必要時可用升壓藥或補充液體。用藥開始可產生一過性血壓升高。這些血壓改變對冠心病患者有較重要臨床意義。
(2)長期服藥者可產生腮腺的腫脹及疼痛，短期靜脈用藥無此不良反應。
(3)靜注過快時發生噁心及嘔吐。
(4)其他較少見的有：
心動過緩、心律失常、心絞痛發作、腹瀉及腹痛、過敏性皮疹、潮紅、發熱、出汗、鼻充血及輕度結膜炎、頭暈、頭痛等。
胸悶，噁心，嘔吐，心悸，長期使用有腮腺痛或腫大.個別病例高熱。
可發生噁心及嘔吐、腹瀉，特別是靜注時。
(1)低血壓：由於阻斷交感神經節後纖維，約 50～70%患者可產生體位性低血壓。產生低血壓時可令患者取臥位，必要時可用升壓藥或補充液體。用藥開始可產生一過性血壓升高。這些血壓改變對冠心病患者有較重要臨床意義。
(2)長期服藥者可產生腮腺的腫脹及疼痛，短期靜脈用藥無此不良反應。
(3)靜注過快時發生噁心及嘔吐。
(4)其他較少見的有：
心動過緩、心律失常、心絞痛發作、腹瀉及腹痛、過敏性皮疹、潮紅、發熱、出汗、鼻充血及輕度結膜炎、頭暈、頭痛等。
胸悶，噁心，嘔吐，心悸，長期使用有腮腺痛或腫大.個別病例高熱。
可發生噁心及嘔吐、腹瀉，特別是靜注時。
注意事項
(1)老年人隨著年齡的增長腎功能也漸減退，本品主要經腎清除，故應依腎功能情況調整劑量。
(2)低血壓時應禁用本品。
(3)以下情況應慎用： ①主動脈狹窄、肺動脈高壓及其他有心排出量減低的情況，因這些情況不能通過增加心排出量來代償周圍血管阻力的下降。如一定需要用，應嚴密觀察，如發生低血壓應及時用升壓藥；②腎功能障礙。
(4)對妊娠婦女及兒童的安全性尚未肯定。
(2)低血壓時應禁用本品。
(3)以下情況應慎用： ①主動脈狹窄、肺動脈高壓及其他有心排出量減低的情況，因這些情況不能通過增加心排出量來代償周圍血管阻力的下降。如一定需要用，應嚴密觀察，如發生低血壓應及時用升壓藥；②腎功能障礙。
(4)對妊娠婦女及兒童的安全性尚未肯定。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠 C 類。
藥物相互作用
(1)本品可增加洋地黃毒性，用洋地黃者並發致命性心律失常時，應先用其他方法治療，無效後，且心律失常非洋地黃中毒所致才能用本品。
(2)奎尼丁或普魯卡因胺與本品合用時有相互拮抗作用，影響各自療效，故不宜與類似奎尼丁樣抗心律失常作用的藥合用。但實踐證明用利多卡因維持量無效者，靜注本品仍能有效地控制嚴重的室性心律失常。
(3)本品阻止腎上腺素能神經末梢再攝取兒茶酚胺，故對腎上腺素，去甲腎上腺素及多巴胺很敏感，合用可使血壓明顯升高。
(4)三環類抗抑鬱藥通過阻滯本品對腎上腺素的抑制作用，可對抗連續用本品產生的血管擴張及血壓下降作用。其他降壓藥或酒精可加強此藥的降壓作用，並對直接作用的擬交感神經藥物的敏感性增大。
(2)奎尼丁或普魯卡因胺與本品合用時有相互拮抗作用，影響各自療效，故不宜與類似奎尼丁樣抗心律失常作用的藥合用。但實踐證明用利多卡因維持量無效者，靜注本品仍能有效地控制嚴重的室性心律失常。
(3)本品阻止腎上腺素能神經末梢再攝取兒茶酚胺，故對腎上腺素，去甲腎上腺素及多巴胺很敏感，合用可使血壓明顯升高。
(4)三環類抗抑鬱藥通過阻滯本品對腎上腺素的抑制作用，可對抗連續用本品產生的血管擴張及血壓下降作用。其他降壓藥或酒精可加強此藥的降壓作用，並對直接作用的擬交感神經藥物的敏感性增大。
專家點評
托西溴苄銨最大缺點是套用前期，由於釋放神經末梢的去甲腎上腺上腺上腺素而引起血壓升高，心率加快，而到後期卻因神經末梢的去甲腎上腺上腺上腺素已耗盡而產生低血壓，為此臨床很少在一般情況下一線套用托西溴苄銨，而主要用於常規治療未能奏效的快速室性心律失常，尤其在難以電除顫以後的室顫時，如注射托西溴苄銨後，往往可使電除顫成功。
