奎尼丁

奎尼丁（Quinidine），別名異奎寧，是一種白色至淡黃色晶體粉末的化學品（生物鹼）。化學名稱(9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇，分子式為C₂₀H₂₅N₂O₂，分子量為325.4242。奎尼丁臨床上主要用於心房顫動或心房撲動經電轉復後的維持治療。

基本介紹

• 中文名：奎尼丁
• 外文名：Quinidine
• CAS號：56-54-2
• 分子式：C20H25N2O2
• 分子量：325.4242
• 熔點：168-172℃

化合物簡介

基本信息

中文名稱：奎尼丁

中文別名：異奎寧;異性金雞鈉鹼;(+)-奎尼丁

英文名稱：Quinidine

英文別名：Quinidine free base; (+)-Quindine; (9S)-6'-methoxycinchonan-9-ol; (9S)-6'-methoxycinchonan-1-ium-9-ol; (4beta,8alpha,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium; (4beta,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium; (8alpha,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium

CAS：56-54-2

分子式：C₂₀H₂₅N₂O₂

分子量：325.4242

化學結構：

物化性質

外觀與性狀：白色至淡黃色晶體粉末

密度：0.05 g/100 mL (20ºC)

熔點：168-172 °C(lit.)

沸點：495.9ºC at 760 mmHg

閃點：253.7ºC

水溶解性：0.05 g/100 mL (20 ºC)

穩定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲存條件：Keep containers tightly closed. Store protected from light. Store in a cool, dry area away from incompatible substances.

藥物相關基本信息概況

來源

為金雞納皮含生物鹼，是奎寧的異構體。性狀：常用其硫酸鹽，為白色細針狀結晶；無臭；味極苦；遇光漸變色；水溶液顯右旋性，並顯中性或鹼性反應。在沸水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中略溶，在乙醚中幾乎不溶。

製劑

1、片劑：每片0.2g；

2、葡萄糖酸奎尼丁注射液：每支0.5g（10ml）。

適應症

口服適用於房性早搏、心房顫動、陣發性室上性心動過速，預激綜合徵合併室上心律失常，室性早搏、室性心動過速及顫動或心房撲動經電轉復後的維持治療。肌注及靜注已不用。

用法用量

1、口服：第1天，每次0.2g，每2小時1次，連續5次；如無效而又無明顯毒性反應，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小時1次，連續5次。每日總量一般不宜超過2g。恢復正常心律後，改給維持量，每日0.2～0.4g。若連服3～4日無效或有毒性反應者，應停藥。

2、靜註：在十分必要時採用，並須在心電圖觀察下進行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀釋至50ml緩慢靜注。小兒每次2mg/kg。

不良反應

在服用本品期間，如果感到不適要儘快告訴醫師或藥師。情況緊急可先停止服藥。本品約1/3的患者發生不良反應。以下是可能產生的不良反應，但不是每人都肯定發生，你可能不會遇到任何一個，不必緊張。

提取奎尼丁的植物

1、心血管系統：本品有促心律失常作用，產生心臟停搏及傳導阻滯，較多見於原有心臟病患者，也可發生室性早搏、室性心動過速及室顫。誘發室性心動過速（扭轉性室性心動過速）或室顫，可反覆自發自停，發作時伴暈厥現象，此作用與劑量無關，可發生於血藥濃度尚在治療範圍內或以下時。本品可使血管擴張產生低血壓，個別可發生脈管炎。

2、胃腸道不良反應：很常見。包括噁心、嘔吐、痛性痙攣、腹瀉、食慾下降、小葉性肝炎及食道炎。

3、 金雞納反應(Cinchonism)：可產生耳鳴、胃腸道障礙、心悸、驚厥、頭痛及面紅。視力障礙如視物模糊、畏光、復視、色覺障礙、瞳孔散大、暗點及夜盲。聽力障礙、發熱、局部水腫、眩暈、震顫、興奮、昏迷、憂慮，甚至死亡。一般與血漿奎尼丁濃度升高有關，可通過減少給藥量預防和治療。

4、 特異質反應：頭暈、噁心、嘔吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。與劑量無關。

5、 過敏反應：各種皮疹，尤以蕁麻疹、瘙癢多見，發熱、哮喘、肝炎及虛脫。與劑量無關。

6、肌肉：使重症肌無力加重。

7、 血液系統：血小板減少、急性溶血性貧血、粒細胞減少、白細胞分類左移、中性粒細胞減少。

8、免疫反應：最常見是血小板減少症，罕見肝炎、骨髓抑制、紅斑狼瘡。（注意：以上反應與奎尼丁血漿濃度無關，而是由於機體特異的免疫體質決定的）

不良反應的治療

1、 對心臟不良反應，一為心室停傅及傳導阻滯，可靜滴異丙腎上腺素或去甲腎上腺素，仍無效則用心室起搏器，但不易成功，因起搏閾值增高，所有抗纖顫的藥物均不宜用，包括鉀鹽，除非嚴重低血鉀。

2、 一為心肌異常激動，治療是使減輕或中止室性心動過速並防止發展成室顫，可用普萘洛爾、利多卡因、苯妥英鈉，或用電轉復室性心動過速及室顫。

3、 對多形性室性心動過速可用異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）治療。

4、 其他對症治療與處理一般性中毒及過敏反應基本一致。過量者可行血液透析，加速藥物清除。體外試驗證實活性炭可吸附本品。後遺視力障礙用硝酸酯類及乙醯甲膽鹼可能有效。靜注硝酸酯鈉可緩解急性期中毒性黑朦。

禁忌症

交叉過敏反應：

1、 對奎寧過敏者也可能對本品過敏。

2、 鑒於人體資料較少，而與本品密切相關的藥——奎寧可產生胎兒中樞神經系統及肢體畸形、新生兒耳毒性及催產作用，孕婦使用時應權衡利弊。本品可通過乳汁排泄，隨母乳進入小兒體內，儘管嬰兒接受的量遠遠低於治療用量，但由於肝臟發育不成熟，代謝藥物能力差，可能導致藥物蓄積。老年人因清除能力下降，用時要適當減量。

3、 下列情況應禁用：洋地黃中毒；Ⅱ至Ⅲ度房室傳導阻滯（除非已有起搏器）；病態竇房結綜合徵；心源性休克；嚴重肝或腎功能損害；對奎寧或其衍生物過敏者；血小板減少症（包括有既往史者）。

4、 下列情況應鎮用；過敏患者；肝或腎功能損害；未經治療的心衰；Ⅰ度房室傳導阻滯；極度心動過緩；低血壓（心律失常所致的不在內）；低血鉀。 嚴重心肌損害及孕婦忌用，奎尼丁可通過胎盤，影響胎兒的心臟功能。

藥物相互作用

1、 與其他抗心律失常藥合用時可致作用相加。

2、 與抗凝藥合用可使血凝血酶原進一步減少，也可減少本品與蛋白的結合。故需注意調整合用時及停藥後的劑量。

3、苯巴比妥及苯妥英可以增加本品的肝內代謝，使血清藥濃度降低，應酌情調整劑量。

4、洋地黃類藥，在洋地黃過量時本品可加重心律失常。本品可使地高辛血清濃度增至中毒水平，也可使洋地黃毒苷血清濃度升高，故應監測血藥濃度及調整用量。

5、 與抗膽鹼藥合用，可增加抗膽鹼能效應。

6、 能減弱擬膽鹼藥的效應，應按需調整劑量。

7、 本品可使神經肌肉阻滯藥尤其是筒箭毒鹼、琥珀膽鹼及泮庫溴銨（pancuroniumbromide）的呼吸抑制作用增強並延長。

8、 與鉀製劑合用時本品可增效，低血鉀時反之。

9、 尿的鹼化藥如乙醯唑胺、大量檸檬汁、抗酸藥或碳酸氫鹽等，可增加腎小管對本品的重吸收，以致常用量就出現毒性反應。

10、 與降壓藥、擴血管藥及β阻滯劑合用，本品可加劇降壓及擴血管作用；與β阻滯劑合用時還可加重對竇房結及房室結的抑制作用。

11、利福平可增加本品的代謝，使血藥濃度降低。

12、 異丙腎上腺素可能加重本品過量所致的心律失常，但對 Q-T間期延長致 R波在 T波上的多形性室性心動過速有利。

凡能增加肝臟微粒體代謝酶活性的藥物，均可促進奎尼丁代謝，而降低奎尼丁的作用。奎尼丁與利福平合用，使血漿奎尼丁濃度降低及其抗心律失常的作用喪失。西米替丁使奎尼丁在肝內代謝減慢，致奎尼丁的T1/2延長，造成奎尼丁蓄積和中毒。奎尼丁有加強一些肌肉鬆弛藥的神經肌肉阻滯作用。奎尼丁使華法林的作用加強。它與其他抗膽鹼藥物合用，呈相加作用。10%硫酸奎尼丁溶液為弱酸性，與鹼性藥或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起套用。奎尼丁與丙緩脈靈有交叉過敏反應。

注意事項

1、 用於糾正心房顫動、心房撲動時，應先給洋地黃飽和量，以免心律轉變後心跳加快，導致心力衰竭。

2、 奎尼丁與地高辛聯合套用時，由於奎尼丁可減少地高辛的經腎排泄而增加地高辛的血濃度，故聯合套用時應減少地高辛的用量。

3、 每次給藥前應仔細觀察心律和血壓改變，並避免夜間給藥。在白天給藥量較大時，夜間也應注意心律及血壓。

4、 患心房顫動的病人，用藥過程中，當心律轉至正常時，可能誘發心房內血栓脫落，產生栓塞性病變，如腦栓塞、腸系膜動脈栓塞等，應嚴密觀察。

5、 對於有套用奎尼丁的指征，但血壓偏低或處於休克狀態的病人，應先提高血壓、糾正休克，然後再用。如血壓偏低是由於心動過速、心臟排血量小所造成，則應一面提高血壓，一面使用奎尼丁。

6、 嚴重心肌損害的病人和孕婦忌用。

7、 靜注常引起嚴重的低血壓，有較大的危險性，須注意。禁用於有嚴重心肌病變。Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、洋地黃中毒、原有Q-T間期延長、妊娠、嚴重肝腎功能損害及對本品有過敏反應者，慎用於Ⅰ度房室傳導阻滯、顯著心動過緩、低血壓、重症肌無力者。每次服藥前要檢查血壓、心率和心律，並記錄心電圖，避免低血鉀。

藥效學

作用機理主要是抑制鈉離子的跨膜運動，其次為抑制鈣離子內流。此外，還具有局部麻醉作用及通過抗膽鹼能作用間接阻斷。受體產生低血壓（尤以胃腸外給藥更易產生）；且阻滯迷走神經，能使房室傳導加快，對心房顫動或撲動和陣發性心動過速病人，用藥後心率可進一步加快，加重循環障礙，因此必須在套用足量強心苷的基礎上套用奎尼丁。

藥動學

1、口服後吸收快而完全。生物利用度個體差異大，約44-98%。肌注吸收不規則。由於蛋白親和力強，廣泛分布於全身，表觀分布容積為0.47L/kg，蛋白結合率為70-80%。口服後30分鐘作用開始， 1-3小時達最大作用， 持續約6小時。有效血濃度為3-6μg/ml，中毒血濃度8μg/ml。半衰期為6-8小時，小兒為2.5-6.7小時。

2、肝功能不全者延長、主要經肝臟代謝， 部分代謝物具藥理活性。肝藥酶誘導劑可增加本品代謝。由腎臟排泄， 以原形隨尿排出的量約占用量的18.4%（10-20）， 主要通過腎小球濾過， 酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形藥及代謝的清除。糞便約可排出原形5%， 乳汁及唾液也有少量排出。