戊四硝酯

戊四硝酯化合物是一種白色結晶粉末，其分子式為C5H8N4O12，臨床上是一種用於預防心絞痛的發作的藥物。

基本介紹

• 中文名：戊四硝酯
• 外文名：Angicap, Doutrate, Nitropentytrit,Pentanitrol, Pentritol,Peritrate
• 分子式：C5H8N4O12
• CAS號：78-11-5

化合物簡介

基本性質

中文名稱：戊四硝酯

中文別名：硝基季戊醇；硝酸戊四醇酯；四硝基季戊醇；長效硝酸甘油；硝酸季戊醇；必利屬來脫；硝酸戊紅蘚醇；

英文名稱：pentaerythritol tetranitrate

英文別名：Extex；SDM 23；SDM 35；Antora；Pentaerythritol,tetranitrate;

CAS號：78-11-5

分子式：C₅H₈N₄O₁₂

結構式：

分子量：316.13700

精確質量：316.01400

PSA：220.20000

LogP：0.89880

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.773

熔點：139ºC

折射率：1.511

藥典標準

來源於標準

含戊四硝酯(C5H8N4O12) 不得少於90.0～110.0 %。

檢查

含量均勻度　取本品，置乳缽中研細，加冰醋酸適量，研磨，於通 風櫥處用冰醋酸分次轉移至50ml量瓶中，置水浴上加熱約20分鐘，振搖使戊四硝酯溶解，放冷，並稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取續濾液作為供試品溶液，照戊四 硝酯散項下方法測定，計算含量，應符合規定（附錄X E）。

鑑定

（1）取本品適量（約相當於戊四硝酯50mg），加無水丙酮（取丙酮用無水碳酸鈉處理後，蒸餾即得）約25ml，攪拌，使戊四硝酯溶解後，濾過，濾液置蒸發皿中，在溫水浴上蒸除丙酮，殘渣依法測定，熔點（附錄Ⅵ c）為139-143℃（本品有爆炸性，操作時應採用適宜的防護罩。剩餘的提取物可用丙酮溶解，置大瓷皿中燃燒破壞之）。

（2）取鑑別（1）項下的殘渣約10mg，置硫酸3ml與水1ml的混合液中，冷卻，沿壁加硫酸亞鐵試液3ml，在二液面接界處產生棕色環。

含量測定

取本品適量（約相當於戊四硝酯25mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加冰酯酸約75ml，置水浴上加熱20分鐘，放冷，加冰醋酸至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另精密稱取在105℃乾燥至恆重的硝酸鉀127.9mg，置200ml量瓶中，加水3ml使溶解，加冰醋酸稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml董瓶中，加冰醋酸至刻度，搖勻（每1ml相當於0.25mg的c5h8n4o12），作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2ml，分別置50ml量瓶中，各精密加苯酚二磺酸試液2ml，搖勻，靜置5分鐘，加水25ml，冷卻，緩緩加濃氨溶液約8ml使成鹼性後，放冷至室溫，加水至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ a），在405nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。

化合物相關藥品說明

藥理作用

1.為血管平滑肌細胞提供外源性NO，並使血管內皮細胞釋放內源性NO和PGI2增加。

2.擴張血管，重新分配心肌血流；可解除冠狀動脈痙攣及可擴張的狹窄血管，特別是可選擇性擴張分布於心外膜的大冠脈輸送血管，增加缺血區血流量；可以刺激生成側支，也可使已有的側支開放；還可能增加非缺血區血管阻力，使缺血區血管代償性擴張，冠脈血流由非缺血區向缺血區灌注。

3.降低心肌耗氧量：通過擴張周圍靜脈血管，減少回心血量和左室充盈壓，從而降低左室壁張力和前負荷，增加血液從心外膜到心內膜的灌流梯度，使心內膜供血改善，由於硝酸鹽擴張小動脈，降低外周阻力，減輕心臟後負荷，從而使心肌耗氧量減少；對心肌區域性氧耗量的影響：能選擇性的增加心內膜特別是缺血區域的氧分分壓。

藥代動力學

口服後15～60min血藥濃度達峰值，0.5～1.5h起效，與硝酸甘油相比，其作用緩慢而持久，可持續3～5h，其緩釋劑型作用時間更長可持續12h，在肝臟廣泛代謝，主要經腎從尿中排除，少量從糞便中排泄。

適應證

用於預防心絞痛發作。

禁忌證

1.對有機硝酸酯過敏者。

2.青光眼病人禁用。

注意事項

低血低血壓者慎用。

不良反應

同硝酸甘油，但反應輕，可有胃腸道反應。可有頭痛、頭暈、耳鳴、眩暈、視力模糊、昏睡、噁心、食慾減退、腹瀉等。

用法用量

口服：每次10～20mg，每天3～4次。飯前服。

藥物的相互作用

1.苯海拉明、甲丙氨酯可使戊四硝酯吸收增加，血漿濃度升高。

2.西地那非可加強戊四硝酯的低血壓效應，嚴禁其與任何一種硝酸酯類同時服用。

3.對乙醯氨基酚能緩解戊四硝酯引起的頭痛。

劑型與規格

片劑：每片10mg，20mg。

毒理

硝酸戊四醇酯（長效硝酸甘油、硝酸季戊醇、四硝基季戊醇、戊四硝酯）。為長效硝酸酯類抗心絞痛藥。作用與硝酸甘油相似，但較之緩慢而持久。口服後約1h見效，作用持續時間約5h。飯前口服，每次10～20mg，3～4/d。

不良反應表現及治療要點參見硝酸甘油的相關內容：

臨床表現

1.不良反應

如頭暈、頭脹、頭痛、面部潮紅、燒灼感、耳鳴、眩暈、心動過速、噁心、皮疹及過敏反應等。

2.中毒表現

大劑量可出現：低血壓、甚至暈厥、嚴重的心動過緩、心律失常、聽力障礙、排尿困難。興奮、抑制或狂躁、精神錯亂、心源性猝死、呼吸抑制、呼吸麻痹、窒息而死亡：也可產生高鐵血紅蛋白血症及產生耐受性、依賴性。

中毒措施

1.發生不良反應立即停藥。口服過量給予洗胃、導瀉，輸液，促進藥物從體內排出。

2.低血壓、休克給予抗休克治療，補充血容量，給予升壓藥物，改善循環灌注等治療。

3.呼吸、心搏驟停應行心肺復甦術。

4.有神經精神症狀者給予鎮靜劑。

5.缺氧為主要症狀者，給予吸氧或呼吸機正壓給氧。

6.出現藥物依賴性，應逐漸減量至停藥，採用替代藥品。