《慢性鎘脅迫誘導機體肝癌發生的DNA甲基化修飾效應》是依託蘭州大學，由李汛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：慢性鎘脅迫誘導機體肝癌發生的DNA甲基化修飾效應
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：李汛
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
區域性長期低劑量鎘暴露常與腫瘤等多種疾病發生密切相關。本課題組前期研究主要針對黃河白銀段鎘暴露與肝癌發生的關係及引起內源性基因改變的部分特性進行研究。但腫瘤的發生尤其是肝細胞肝癌的發生從病因學分析，主要與周圍環境的有害物質（重金屬、病毒）的長期暴露密切相關，其中長期低劑量鎘暴露引起機體的毒理作用備受關注並成為罪魁禍首。目前國內外研究多局限於鎘暴露的遺傳毒性，對其誘導肝癌發生的表觀遺傳修飾效應研究尚未深入，這也是我們前期研究的局限性所在。為深入探索慢性鎘脅迫與肝癌發生的關係及外源性特性，本項目擬從DNA甲基化修飾效應入手，建立動物及細胞慢性鎘脅迫模型，研究慢性鎘脅迫與肝癌發生的關係；通過DNA甲基化檢測及甲基化晶片篩選出特異性強的甲基化修飾基因，並在慢性鎘脅迫區域人群中驗證篩選出的基因在肝癌發生中的機制，闡明慢性鎘脅迫可能誘導肝癌發生的表觀遺傳修飾效應，為區域性肝癌高危人群的防治奠定基礎。
結題摘要
重金屬Cd 被列為一級環境致癌物，長期低劑量Cd 暴露常與腫瘤等多種疾病發生密切相關。國內外研究多局限於Cd 暴露的遺傳毒性，本項目對其誘導肝癌發生的表觀遺傳修飾效應進行深入探討，分析DNA甲基化在Cd 誘導肝癌發生過程中的重要作用。通過慢性Cd 脅迫區域人群調查，發現Cd 暴露增加了遠期發生肝臟疾病的風險；通過建立動物慢性Cd 脅迫模型，研究慢性Cd 脅迫與肝癌發生的關係，利用全基因組甲基化檢測及轉錄組測序，發現脂質穩態在其中發揮重要作用，同時肝癌發生相關信號通路（PI3K/AKT、MAPK、RAS 信號通路）也出現了差異的DNA甲基化修飾效應；通過建立慢性Cd 脅迫細胞模型對篩選到慢性 Cd 脅迫誘導肝癌發生相關的特異性 DNA 甲基化修飾基因進行分子水平驗證。闡明DNA甲基化在慢性Cd 脅迫誘導肝癌潛在機制，為區域性Cd 暴露人群肝病和腫瘤的防治奠定了基礎。
