情感神經環路分子機理的藥物基因腦成像研究

《情感神經環路分子機理的藥物基因腦成像研究》是依託北京大學，由韓世輝擔任負責人的重大研究計畫。

基本介紹

• 中文名：情感神經環路分子機理的藥物基因腦成像研究
• 項目負責人：韓世輝
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：重大研究計畫

項目摘要

杏仁核、前扣帶回、腦島前葉等組成神經環路，參與多種情緒反應，其活動強度及功能連線受基因和社會因素調控，但情感神經環路活動的分子機理尚不清楚。本項目結合腦功能成像、基因和藥物、以及心理學等手段，研究基因調控情感神經環路活動的分子機理，旨在（１）通過比較不同基因亞型人群大腦功能磁共振信號，闡明5-羥色胺轉運體基因多態性如何影響杏仁核、前扣帶回、腦島前葉等腦區與情緒相關的活動強度和功能連線；（２）通過施用5-羥色胺再攝取抑制劑，闡明5-羥色胺轉運蛋白在情感神經環路活動中的作用。發展藥物基因腦成像方法，多學科交叉研究情感神經環路活動的分子機理，是本項目的創新之處，可能為實現該重大研究計畫的科學目標做出重要貢獻。本項目預期研究結果對於理解情感神經環路的基因和分子機理有理論意義，對於理解5-羥色胺再攝取抑制劑等藥物在不同基因亞型病人中的治療作用有臨床意義。

結題摘要

杏仁核、前扣帶回、腦島前葉等組成神經環路，參與多種情緒反應，其活動強度及功能連線受基因和社會因素調控，但情感神經環路活動的分子機理尚不清楚。本項目結合腦功能成像、基因和藥物、以及心理學等手段，通過比較不同基因亞型人群大腦功能磁共振信號，闡明5-羥色胺轉運體基因多態性如何影響杏仁核、前扣帶回、腦島前葉等腦區與情緒相關的活動強度和功能連線；通過施用5-羥色胺再攝取抑制劑，闡明5-羥色胺轉運蛋白在情感神經環路活動中的作用.本項目的實驗發現揭示了5-羥色胺轉運體基因多態性兩類等位基因純合子s/s和l/l個體在社會認知和社會情緒加工神經環路活動上的差異，發現了s/s和l/l個體在加工恐懼面孔的杏仁核，加工物理疼痛的前扣帶回、腦島前葉，以及參與理想自我加工的丘腦等皮層下結構活動差異的腦功能成像證據。特別是5-羥色胺再攝取抑制劑對s/s和l/l個體在社會認知和社會情緒加工神經環路活動的影響有顯著差異，為5-羥色胺轉運體基因多態性影響人類情緒環路活動的分子機制提供證據。我們的研究結果對於理解情感神經環路的基因和分子機理有理論意義，對於理解5-羥色胺再攝取抑制劑等藥物在不同基因亞型病人中的治療作用有臨床意義。我們的研究工作還擴展到催產素對人類行為及神經基礎方面的研究，基於這些研究成果在PNAS, Trends in Cognitive Sciences, Neuropsychopharmacology, Cerebral Corte，NeuroImage等國際學術刊物發表論文10篇論文。