《急性髓系白血病幹細胞選擇性表達CD272的意義及靶向研究》是依託華中科技大學，由洪振亞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：急性髓系白血病幹細胞選擇性表達CD272的意義及靶向研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：洪振亞
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
白血病幹細胞是急性髓系白血病生長與復發的主要根源，但目前我們對其生物學特性知之甚少。因此，分離鑑定特異表達於白血病幹細胞的關鍵分子具有重要的理論意義和套用價值。我們的前期研究首次發現急性髓系白血病幹細胞高表達免疫抑制分子 CD272，其高表達與患者預後、生存率呈負相關，阻斷其與配體的交聯可有效抑制小鼠腫瘤的生長。這一現象目前國內外未見報導，提示白血病幹細胞特異表達 CD272可能與白血病幹細胞存活相關。為此，本項目擬在較大樣本、不同亞型急性髓系白血病中進一步分析急性髓系白血病幹細胞 CD272的表達與臨床特徵和機體免疫狀態的相關性，從原代細胞、在體模型兩方面闡述 CD272表達對白血病細胞存活及抗白血病免疫的影響並探索其機制，同時嘗試以 CD272單抗實現靶向抑制，從而達到識別白血病幹細胞的關鍵特異表面分子、為合理設計靶向白血病幹細胞的治療提供新的理論基礎等目的。
結題摘要
項目背景：急性髓系白血病是嚴重威脅人類健康的疾病, 其難治及復發是人們面臨的一大挑戰。白血病幹細胞是急性髓系白血病生長與復發的主要根源，但目前我們對其生物學特性知之甚少。因此，分離鑑定特異表達於白血病幹細胞的關鍵分子具有重要的理論意義和套用價值。 主要研究內容：1.在較大臨床樣本中分析急性髓系白血病幹細胞CD272的表達，及其與臨床特徵間的相關性。2. 觀察 CD272過表達對白血病發病、存活的影響。3.觀察靶向 CD272清除急性髓系白血病幹細胞的效應及探索可能機制。 重要結果、關鍵數據及其科學意義：通過本項目實施，我們的實驗結果初步表明：1.急性髓系白血病幹細胞高表達免疫抑制分子 CD272，其高表達與患者生存率呈負相關，且高表達者更易復發及難治。2. CD272高表達利於白血病細胞生長，而阻斷其與配體的交聯可抑制白血病幹細胞克隆的形成並有效抑制小鼠腫瘤的生長。3. CD272 能抑制γσT 細胞等淋巴細胞增殖。以上結果初步提示，CD272利於白血病細胞存活，提示白血病預後不良，其調控白血病細胞存活機制可能為抑制γσT 細胞等淋巴細胞增殖。通過嘗試 CD272單抗靶向抑制，我們發現阻斷CD272與其配體的交聯信號可有效清除白血病細胞。因此，CD272可能是一個潛在的白血病治療靶點。
