《急性單核細胞白血病新基因MLAA-34表達調控機制研究》是依託西安交通大學，由張王剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：急性單核細胞白血病新基因MLAA-34表達調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張王剛
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
MLAA-34是我們課題組利用SEREX對U937細胞株篩選的具有代表性的新抗原。套用實時定量PCR及Western Blot研究發現MLAA-34在U937細胞及急性單核細胞白血病患者中高表達，但表達上調機制尚未研究。為進一步了解MLAA-34在U937細胞及M5患者中表達上調的機制，本課題擬套用高通量測序儀對U937細胞及M5患者的MLAA-34基因測序並行基因突變分析，進一步通過對MLAA-34基因近側調控區域片段的啟動子活性的分析及其相互作用轉錄因子的篩選和鑑定，並且檢測MLAA-34 基因啟動子區 CpG 島甲基化模式，研究其可能的具體上調分子機制，為深入研究急性單核白血病的發病機理提供新線索。
結題摘要
MLAA-34（GenBank:AY288977.2）是我們課題組利用“重組cDNA表達文庫血清學分析法(SEREX)”對人單核細胞白血病細胞株U937篩選的具有代表性的新抗原，我們前期研究發現MLAA-34在U937細胞系及M5白血病患者中高表達。本項目通過一系列的實驗研究，我們已基本闡明了MLAA-34基因表達調控的機制，包擴：1、在臨床M5患者中進行mlaa-34基因全外顯子測序，發現突變與基因表達的關係；2、確定MLAA-34的核心啟動子序列及轉錄因子，尤其是STAT3；3、分析了MLAA-34基因啟動子區CpG島甲基化模式。4、藉助基因晶片技術對人類全基因組進行檢測，篩選出差異基因並進行GO和pathway分析，證實了MLAA-34可與JAK/STAT3信號通路形成正反饋，從而增強M5白血病細胞抗凋亡作用。我們的研究進一步闡述了MLAA-34的分子作用機制，為深入研究急性單核細胞白血病的發病機理提供新的線索，為今後的腫瘤靶向治療提供了一定的理論依據。
