心血管疾病分子診斷是指通過分子生物學相關技術對血液、體液中的分子標誌物或生物大分子進行檢測來進行心血管疾病相關的診斷。心血管疾病分子診斷具有快速、準確的優勢，可使患者儘早接受有效而適當的治療，從而改善預後，對心血管疾病的診斷和治療都有重要意義。
基本介紹
- 中文名：心血管疾病分子診斷
- 參考值：陰性則提示不存在此基因突變
- 臨床意義：臨床可幫助快速診斷
檢測方法,正常參考值,臨床意義,
檢測方法
1.免疫法
免疫法檢測轉錄因子是用核酸粘附液將預製的雙鏈脫氧核糖核酸（DNA）包被於酶聯孔中，與樣品反應後進行免疫反應顯色反應，即可檢測該轉錄因子活性。此技術過程簡便、無需特殊儀器、無放射性污染、靈敏度高、定量準確，可用於檢測與先天性心臟病相關的轉錄因子如Nkx2.5等。
2.聚合酶鏈式反應
聚合酶鏈式反應（PCR）可進行體外酶促反應，合成特異DNA片段，是最常用的分子生物學技術之一。通過提取純化DNA、配置反應體系、PCR擴增、產物凝膠電泳等步驟可檢測樣品內是否有目的基因的存在。可用於檢測與心臟畸形如法洛四聯症、房間隔缺酸、室間隔缺損等相關的GATA-4基因、GAT-5基因等。
3.DNA甲基化檢測
提取患者DNA，並通過限制性內切酶法、亞硫酸鹽處理法或DNA晶片技術等進行相關基因序列的甲基化水平檢測，可進行疾病診斷並了解疾病進程。常見的有針對動脈粥樣硬化和原發性高血壓病等疾病的檢測。
4.miRNA檢測
miRNA檢測的常見方法有：miRNA晶片、高通量測序(Illina/Solexa) 、Northern blot法和螢光實時定量逆轉錄PCR（QRT-PCR）法等。常見的為動脈粥樣硬化相關的miRNA檢測。
5.基因突變檢測
提取患者基因組DNA，套用體外基因擴增和單鏈構象多態分析（PCR-SSCP）等技術，同正常對照組進行心血管疾病相關基因位點的比較，如存在差異即可認為有異常。PCR-SSCP可不測序檢測基因突變，結合電泳等其他方法或對DNA長度進行限制可極大提升敏感性和特異性，且可進行高通量檢測。常見的有針對先天性長QT綜合徵相關的KCNQ1、KC-NH2、SCN5A等基因的檢測。
6.致病基因DNA測序
通過提取患者DNA，並通過基因擴增，並對擴增產物進行測序，並同人類基因組序列資料庫或正常序列進行比較即可得出結論。此方法複雜，無法在一般的臨床實驗室進行，多用於實驗室研究，臨床檢測可委託相關公司或研究機構。常見的有遺傳性高血壓的基因診斷。
7.單核苷酸多態性檢測
單核苷酸多態性（SNP）是指基因組水平上單個核苷酸變異引起的DNA序列多態性。心血管疾病多為多基因疾病，可通過SNP檢測分析基因型間差異，研究基因多態性與疾病的相關性，或同人類基因組序列多態性資料庫進行比較，選擇相應位點同家系中其他成員進行比較，從而了解其遺傳度及易患性。常見的有針對致心律失常性右室心肌病的PKP-2、DSP、TGFB-3等基因進行SNP檢測。
免疫法檢測轉錄因子是用核酸粘附液將預製的雙鏈脫氧核糖核酸（DNA）包被於酶聯孔中，與樣品反應後進行免疫反應顯色反應，即可檢測該轉錄因子活性。此技術過程簡便、無需特殊儀器、無放射性污染、靈敏度高、定量準確，可用於檢測與先天性心臟病相關的轉錄因子如Nkx2.5等。
2.聚合酶鏈式反應
聚合酶鏈式反應（PCR）可進行體外酶促反應，合成特異DNA片段，是最常用的分子生物學技術之一。通過提取純化DNA、配置反應體系、PCR擴增、產物凝膠電泳等步驟可檢測樣品內是否有目的基因的存在。可用於檢測與心臟畸形如法洛四聯症、房間隔缺酸、室間隔缺損等相關的GATA-4基因、GAT-5基因等。
3.DNA甲基化檢測
提取患者DNA，並通過限制性內切酶法、亞硫酸鹽處理法或DNA晶片技術等進行相關基因序列的甲基化水平檢測，可進行疾病診斷並了解疾病進程。常見的有針對動脈粥樣硬化和原發性高血壓病等疾病的檢測。
4.miRNA檢測
miRNA檢測的常見方法有：miRNA晶片、高通量測序(Illina/Solexa) 、Northern blot法和螢光實時定量逆轉錄PCR（QRT-PCR）法等。常見的為動脈粥樣硬化相關的miRNA檢測。
5.基因突變檢測
提取患者基因組DNA，套用體外基因擴增和單鏈構象多態分析（PCR-SSCP）等技術，同正常對照組進行心血管疾病相關基因位點的比較，如存在差異即可認為有異常。PCR-SSCP可不測序檢測基因突變，結合電泳等其他方法或對DNA長度進行限制可極大提升敏感性和特異性，且可進行高通量檢測。常見的有針對先天性長QT綜合徵相關的KCNQ1、KC-NH2、SCN5A等基因的檢測。
6.致病基因DNA測序
通過提取患者DNA，並通過基因擴增，並對擴增產物進行測序，並同人類基因組序列資料庫或正常序列進行比較即可得出結論。此方法複雜，無法在一般的臨床實驗室進行，多用於實驗室研究，臨床檢測可委託相關公司或研究機構。常見的有遺傳性高血壓的基因診斷。
7.單核苷酸多態性檢測
單核苷酸多態性（SNP）是指基因組水平上單個核苷酸變異引起的DNA序列多態性。心血管疾病多為多基因疾病，可通過SNP檢測分析基因型間差異，研究基因多態性與疾病的相關性，或同人類基因組序列多態性資料庫進行比較，選擇相應位點同家系中其他成員進行比較，從而了解其遺傳度及易患性。常見的有針對致心律失常性右室心肌病的PKP-2、DSP、TGFB-3等基因進行SNP檢測。
正常參考值
檢測結果為陰性則提示不存在此基因突變。
臨床意義
由於心血管疾病多為多基因疾病，因此針對單個基因的分子診斷往往無法確診，或僅提示有發病風險或疾病程度較輕，需要多基因位點的分析可明確診斷。由於PCR、免疫法等方法簡便快捷，臨床可幫助快速診斷，從而使患者儘快獲得有效的治療，改善預後，同時也可對預防和個體化治療提供幫助。
