《心理應激引發抑鬱的多巴胺系統miRNA調節機制》是依託中南大學，由朱熊兆擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：心理應激引發抑鬱的多巴胺系統miRNA調節機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱熊兆
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑鬱症系複雜遺傳病，環境與基因互動作用對該病發生的影響受到高度關注。環境中的心理應激作為抑鬱的重要誘發因素，認為其可能通過影響單胺遞質系統的代謝來參與抑鬱的 發生過程。有研究推測，約30%經現有抗抑鬱藥治療效果不佳的所謂難治性患者可能屬於多巴胺功能失調亞型。本研究以多巴胺系統相關基因為切入點，建立抑鬱症的兩個經典動物模型來考察大鼠情緒行為和多巴胺系統基因的相關性。同時用miRNA晶片技術結合生物信息學方法，篩選出可能與調控多巴胺系統基因表達相關的miRNAs。再採用細胞生物學及分子生物學的方法從活體水平及細胞水平驗證miRNA和多巴胺系統相關基因的相互作用。探索miRNA在多巴胺系統中的調控作用，研究心理應激引發抑鬱的miRNA機制。期望在應激引發抑鬱的機制研究方面有所突破，為應激相關疾病的防治提供理論基礎。
結題摘要
環境中各種慢性心理應激與基因互動作用影響抑鬱症的發生，但具體的神經生物學機制尚不清楚。現有研究及我們的前期研究結果提示，心理應激作為抑鬱的重要誘發因素可能是通過影響單胺類神經遞質系統的代謝來參與抑鬱症的發生過程。本研究以SD大鼠為研究對象，採用母愛剝奪應激、慢性不可預知性應激以及雙重應激的範式（多種應激範式）對大鼠進行應激處理，觀察其成年後的行為特徵，並檢測大鼠各多巴胺系統相關腦區內多巴胺系統相關基因及相應的miRNA的表達水平，試圖探討心理應激引發抑鬱的多巴胺系統miRNA調控機制。結果發現：（1）三種心理應激均可誘發個體成年後產生抑鬱樣行為，但生命早期應激是個體成年後的應激抑鬱易感因素，即經歷過早年不良應激的個體在成年後遭遇應激時更易表現出抑鬱；（2）不同的心理應激誘發了不同的抑鬱表型，生命早期應激可能更多地誘發以快感缺失為主要行為表現特徵的抑鬱表型，而成年期應激更多地誘發以行為絕望為主要表現的抑鬱表型；（3）應激抑鬱易感受多個多巴胺腦區miRNA的調控：伏隔核內miR-504及紋狀體內miR-9、Par-4通過調節DRD2的表達來調控抑鬱的易感性；（4）抑鬱樣行為與多巴胺能神經通路異常有關，且不同的抑鬱表型涉及到不同的多巴胺能神經通路，且受不同的miRNA調控。這些結果提示，抑鬱表型（症狀特徵）的病因、發病機制之間存在著相對應的關係，為抑鬱症的診斷分型、預防和治療提供了新的方向，尤其是為臨床上所見的難治性抑鬱的神經生物學機制研究及防治提供了新的實驗依據。
