《微小RNA-222與運動誘導的生理性心肌肥大的關係》是依託同濟大學，由肖俊傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：微小RNA-222與運動誘導的生理性心肌肥大的關係
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖俊傑
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌肥大包括生理性和病理性二種。病理性心肌肥大常導致心力衰竭和猝死，而生理性心肌肥大卻對心血管疾病有保護效應。微小RNA是基因表達和調控的控制中心之一。我們的研究提示微小RNA-222在生理性心肌肥大顯著升高（包括游泳誘導和跑步誘導的生理性心肌肥大），而在病理性心肌肥大卻沒有變化。微小RNA-222顯著地促進了心肌細胞的增殖，抑制該微小RNA阻止了游泳誘導的生理性心肌肥大。本課題擬在此基礎之上，結合微小RNA-222功能缺失性實驗（微小RNA-222抑制劑）和功能獲得性實驗（腺病毒伴隨病毒-9），明確其與生理性心肌肥大的關係。然後藉助基因晶片、生物信息學分析、螢光素酶實驗和免疫印跡法揭示微小RNA-222介導生理性心肌肥大的分子基礎。最後探索增加微小RNA-222是否可以阻止心力衰竭的發生。本研究可能發現一個介導運動誘導的生理性心肌肥大發生的關鍵微小RNA，為心力衰竭的干預提供新的靶點。
結題摘要
心力衰竭嚴重危害人類健康，運動對於心力衰竭具有保護效應。運動可以導致生理性心肌肥厚，微小RNA廣泛參與各種生理過程的調控，但是它在運動誘導的生理性心肌肥大中的作用尚不清楚。在本項目中，我們採用微小RNA晶片篩選結合螢光定量PCR驗證的方式，發現微小RNA-222在游泳和跑步二種不同的運動方式誘導的生理性心肌肥大中均顯著升高，且它的升高特異性地發生於心肌細胞。細胞水平的研究發現，增加微小RNA-222可以促進心肌細胞的肥大和增殖，而降低微小RNA-222可以減小心肌細胞的體積和增殖。此外，增加微小RNA-222可以抵抗阿黴素和去血清培養誘導的心肌細胞的凋亡。動物水平的研究發現，微小RNA-222的升高是運動誘導的生理性心肌肥大所必須。構建的可誘導心臟特異性的微小RNA-222過表達小鼠對於心臟缺血再灌注損傷所致的心室重構具有保護效應，包括改善心功能、減輕心肌纖維化、降低凋亡以及促進新的心肌細胞的形成等多個方面。除了經典的微小RNA-222的靶基因P27之外，我們還鑑定出了三個新的微小RNA-222的靶基因即Hmbox1、HIPK1和HIPK2。總之，本項目鑑定出了一個運動誘導的生理性心肌肥大的關鍵微小RNA，並初步揭示了這個微小RNA（微小RNA-222）在防治缺血再灌注損傷所致心室重構不良中的作用。
