《運動防治擴張型心肌病的微小RNA-30d機制》是依託同濟大學，由許嘉鴻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：運動防治擴張型心肌病的微小RNA-30d機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許嘉鴻
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
擴張型心肌病（DCM）是導致心臟猝死的重要原因之一。除心臟移植術外，尚缺乏徹底的方法。尋找新的治療DCM的方法具有重大意義。運動所致的生理性心肌肥大對於心臟具有保護效應，我們的前期工作發現，運動能防治DCM，但是其分子機制尚不清楚。微小RNA是基因表達的調控中心之一，我們採用微小RNA晶片和螢光定量PCR技術發現，相較DCM組，微小RNA-30d在運動+DCM組顯著上調，且增加微小RNA-30d對於阿黴素誘導的心肌細胞系凋亡、壞死具有保護效應。本項目擬結合功能獲得性實驗（微小RNA激動劑和過表達小鼠）和功能缺失性實驗（微小RNA抑制劑和敲除小鼠），明確其與運動介導的DCM保護效應的關係。然後藉助基因晶片、生物信息學、細胞和動物整體水平的逆轉實驗等揭示微小RNA-30d介導運動所致DCM保護效應的分子基礎。本項目將鑑定出一個運動介導的DCM保護效應的關鍵微小RNA，為DCM的治療提供新靶點。
結題摘要
心力衰竭是包括擴張性心肌病在內的心臟疾病的終末階段，目前還沒有有效的治療措施。因此探索心力衰竭的發生的分子機制十分必要。本項目中，我們主要是明確miR-30d在心力衰竭中的作用和分子機制。我們首先細胞水平明確提高miR-30d的表達能夠保護心肌細胞的凋亡，抑制成纖維細胞的激活；然後基於miR-30d過表達和敲除大鼠，基於左前降支結紮術，明確了miR-30d的功能，即過表達miR-30d後可以保護缺血後心肌梗死和纖維化的發生，而抑制miR-30d的表達是可以促進心肌梗死和纖維化的發生。最後，我們鑑定出miR-30d心肌保護的下游靶基因：MAP4K4。總之，我們結果顯示，miR-30d可以從多個層面（心肌細胞凋亡和成纖維細胞激活）抑制心力衰竭的發生，為心力衰竭的治療提供了新的潛在的靶點。
