從頭多靶點藥物設計方法及套用研究

《從頭多靶點藥物設計方法及套用研究》是依託北京大學，由裴劍鋒擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：從頭多靶點藥物設計方法及套用研究
• 項目負責人：裴劍鋒
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

多靶點（標）藥物設計尚缺乏通用有效的方法，從頭（全新）多靶點藥物設計更是具有一定難度，還未見有任何報導。本項目擬在從頭多靶點藥物設計方法及套用上做出開創性的研究工作，發展出基於結構的從頭多靶點藥物設計新方法LigBuilder 3.0，不但可以進行從頭多靶點藥物設計，還可以解決多靶點化合物分子難以最佳化等難題。 我們還將利用LigBuilder 3.0，對BCL-2/MCL-1靶點進行多靶點藥物設計，開展設計、最佳化、化學合成、生物測活等研究，從頭設計最佳化出高活性的BCL-2/MCL-1多靶點化合物分子,以驗證我們所發展的理論和方法的有效性。

結題摘要

設計能同時作用於多個靶標的藥物，是治療複雜疾病的一種可能有效的方式。從頭多靶標藥物設計是其中一種較為前沿的方法。本項目發展出了基於結構的從頭多靶標藥物設計新方法LigBuilder 3.0，不但可以進行從頭多靶標藥物設計，還可以解決多靶標化合物分子難以最佳化的難題。 我們利用LigBuilder 3.0，對BCL-2/MCL-1，COX-2/LTA4H等靶標進行了多靶標藥物設計，開展了設計、最佳化、化學合成、生物測活等研究，從頭設計最佳化出了高活性的多靶標化合物分子, 這些結果驗證了我們所發展的理論和方法的有效性。