度洛西汀

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制藥。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-HT與NE再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素受體、膽鹼能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。

基本介紹

• 中文名：度洛西汀
• 外文名：Duloxetine
• 藥物分類：抗精神、抗抑鬱、抗焦慮症藥物

基本信息

中文名稱：度洛西汀

中文別名：(R)-(-)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺；右旋度洛西汀鹽酸鹽

英文名稱：(3R)-N-methyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine

英文別名：Ariclaim; N-methyl-3-napthalen-1-oxy-3-thiophen-2-yl-1-amine; R-Duloxetine HCl; UNII-TK9VOT90JQ; Cymbalta

CAS號：116539-60-7

分子式：C₁₈H₂₀ClNOS

分子量：333.87600

精確質量：333.09500

PSA：49.50000

LogP：5.82380

結構式：

物化性質

密度：1.158g/cm³

沸點：466.2ºC at 760 mmHg

閃點：235.7ºC

分子結構數據

1、摩爾折射率：91.14

2、摩爾體積（cm³/mol）：256.8

3、等張比容（90.2K）：669.0

4、表面張力（dyne/cm）：46.0

5、極化率（10-24cm³）：36.13

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：4.3

2.氫鍵供體數量：1

3.氫鍵受體數量：3

4.可旋轉化學鍵數量：6

5.互變異構體數量：無

6.拓撲分子極性表面積49.5

7.重原子數量：21

8.表面電荷：0

9.複雜度：312

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：1

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

性質與穩定性

鹽酸度洛西汀(Duloxetine Hydrochloride)：C₁₈H₁₉NOS·HCI。[136434-34-9]。白色固體。二甲基甲醯胺-水(66：34)的pKa為9.6。

合成方法

下列噻吩化合物經Marmieh反應，然後用Yarnaguchi-Masher-Pohland(YMP)複合試劑LiAl₂H₂在乙醚中，於-78℃進行不對稱還原，而後加入氫溴酸，使還原產物以氫溴酸鹽形式得到。再和1-氟萘進行烷基化反應，最後去甲基化，產物以草酸鹽的形式得到。

度洛西汀相關藥品說明書信息

藥物劑型

1.度洛西汀膠囊：20mg，30mg，40mg，60mg。貯法：室溫保存。2.度洛西汀腸溶片。3.度洛西汀腸溶膠囊。

藥理作用

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制藥。度洛西汀抗抑鬱與中樞鎮痛作用的機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經系統5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-HT與NE再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素受體、膽鹼能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。

藥動學

本藥口服治療抑鬱症3周內起效，達峰時間為4～6h，多劑量給藥作用可持續7天以上。血藥濃度達峰時間為6～10h。本藥口服生物利用度高於70%，總蛋白結合率高於95%，表觀分布容積為1640L。在肝臟代謝，代謝產物為去甲基度洛西汀、羥化代謝產物。本藥腎臟排泄率為77%，主要以代謝產物的形式排出；15%隨糞便排泄。總體清除率為114L/h，原形藥消除半衰期為11～16h。

適應證

1.用於治療重型抑鬱症。2.用於糖尿病周圍神經痛。3.用於女性中至重度應激性尿失禁。

禁忌證

1.對本藥過敏者。2.未控制的窄角型青光眼患者。3.不推薦肝功能不全者使用。

注意事項

1.慎用：(1)經控制的窄角型青光眼患者。(2)癲癇患者。(3)躁狂或輕躁狂活動期患者。(4)有自殺傾向的抑鬱症患者。(5)腎功能不全者。2.藥物對妊娠的影響：妊娠期使用本藥，可使新生兒發生嚴重併發症(呼吸窘迫、窒息、發紺、癲癇發作、體溫不穩定、嘔吐、低血糖、肌張力下降或升高、反射亢進、神經過敏性震顫及易激惹等)。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。3.藥物對哺乳的影響：尚不明確。4.本藥禁止與5-羥色胺能藥物合用。5.如出現血壓持續上升，應予密切監測。6.停藥應逐漸減量，突然撤藥可出現撤藥綜合徵。

不良反應

1.心血管系統：可引起血壓輕度上升及心率下降，甚至血壓持續上升。2.中樞神經系統：可見失眠、頭痛、嗜睡、暈眩、震顫及易激惹。3.代謝/內分泌系統：可見體重下降。4.泌尿生殖系統：可見排尿困難及男性性功能障礙(如射精障礙、性慾下降、勃起障礙、射精延遲、達高潮能力障礙)。5.胃腸道：可見噁心、腹瀉、便秘、口乾、納差及味覺改變。6.血液：較少見貧血、白細胞減少、白細胞計數升高、淋巴結病及血小板減少。7.皮膚：常見盜汗、瘙癢及皮疹。較少見痤瘡、脫髮、冷汗、瘀斑、濕疹、紅斑、顏面部水腫及光敏反應。另可見出汗增多(6%)。8.眼：可見視物模糊(4%)。

用法用量

成人：1.常規劑量 口服給藥：(1)抑鬱症：①1次20～30mg，2次/d。②1天60mg，頓服。(2)糖尿病神經痛：1天60mg，頓服。對可能出現耐受的患者可降低起始劑量。(3)女性中至重度應激性尿失禁：起始劑量1次40mg，2次/d，如不能耐受，則4周后減量至1次20mg，2次/d。2.腎功能不全時劑量 腎功能不全時應使用較低的起始劑量，逐漸增量。不推薦終末期腎病(需要透析)或嚴重腎功能損害(肌酐清除率小於30ml/min)患者使用。

藥物相應作用

1.本藥與單胺氧化酶抑制藥(MAOIs)均抑制5-HT代謝，兩藥合用易出現嚴重不良反應，如中樞神經毒性或5-HT綜合徵(其臨床表現為高血壓、高熱、肌陣攣、激惹及煩躁不安、反射亢進、出汗、寒戰及震顫)，甚至死亡。禁止本藥與MAOIs合用；停用MAOIs 14天后才能使用本藥；停用本藥5天后才能使用MAOIs。2.捲曲黴素、依諾沙星、氟伏沙明及奎尼丁可抑制本藥的代謝，增加本藥血藥濃度(或生物利用度)及毒性，兩者合用須監測不良反應，需要時減少本藥劑量。3.本藥與氟西汀、帕羅西汀合用，互相抑制代謝，兩藥的生物利用度、血藥濃度均增加，發生嚴重不良反應的危險性增加，合用時應調整兩藥劑量。4.本藥可抑制三環類抗抑鬱藥(如阿米替林)的代謝，兩者合用，本藥可增加後者的生物利用度、血藥濃度及毒性。如必須合用，應密切監測三環類抗抑鬱藥的血藥濃度、中毒的症狀及體徵(抗膽鹼能作用、過度鎮靜、意識混亂及心律失常)。5.本藥可抑制吩噻嗪類藥(奮乃靜)的代謝，增加後者的血藥濃度及毒性(過度鎮靜、意識障礙、心律失常、直立性低血壓、高熱及錐體外系反應)。兩者合用應監測不良反應，必要時減少劑量。6.本藥可抑制硫利達嗪的代謝，增加後者血藥濃度及心臟毒性(QT間期延長、尖端扭轉性室性心動過速、心臟停搏)，兩者不應合用。7.本藥可抑制Ic類抗心律失常藥的代謝，增加後者的血藥濃度及心臟毒性。兩者合用應密切監測Ic類抗心律失常藥的血藥濃度及心電圖。8.本藥與中樞神經系統抑制藥合用，可引起精神運動性障礙惡化，禁止兩者合用。食物不影響本藥的血藥峰濃度，但可減慢吸收，並降低吸收度10%。