建武元年(25年)十月,劉秀稱帝,建都
洛陽,採納
來歙聯隴制蜀、西和東攻的建議,確定了先
關東、後
隴蜀,由近及遠、各個擊破,統一全國的戰略方針。建武二年(26年)至五年(29年),劉秀一方面命來歙出使
隴西,完成聯隴制蜀的戰略,解除了西顧之擾;一方面集中主力以
洛陽、
河內(郡治
懷來,今河南
武陟西南)為中心,對關東各割據勢力展開攻勢。
建武二年(26年)春,破
睢陽,劉永戰敗退往譙縣(今安徽亳縣)。建武三年(27年)六月,劉永被殺。並且消滅
赤眉軍於宜陽,奪取
長安,取得東西二京。建武四年(28年)五月,大將軍朱祐、建威大將軍
耿弇北討
彭寵,建武五年(29年)二月,彭寵被奴僕殺死,
劉秀攻占燕薊及其以北地區。建武六年(30年)二月,殺董憲於
朐縣,奪占東海之地。關東各割據勢力相繼被劉秀擊破。建武十二年(36年)滅蜀。