尼普地洛是一種有機化合物，分子式為C15H22N2O6，分子量為326.345。無色針狀結晶，熔點110～122℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)；74.0，73.0（靜脈注射）。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：540（口服）。
基本介紹
- 中文名：尼普地洛
- 英文名：Nipradolol
- 別稱：尼普洛爾
- 化學式：C15H22N2O6
- 分子量：326.345
- CAS登錄號：81486-22-8
- 熔點：110～122℃
合成方法,產品套用,
合成方法
消旋體的製備。1.82g2-烯丙基-6-甲氧基苯基乙酸酯溶於20ml二氯甲烷，加入3.0ml40%(W/V)過氧乙酸溶液和0.18g乙酸鉀，在室溫下攪拌48h。將反應液加到100ml氯仿和50ml5%亞硫酸鈉水溶液中。分出有機層，水洗，無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮得1.74g淡黃色粘稠液體的化合物(Ⅰ)，收率88.7%。
1.74g化合物(Ⅰ)溶於10ml乙醚，在0℃加入5.0ml20%(W/V)氯化氫的乙醚溶液，在室溫下攪拌12h。加入100ml乙醚，用飽和碳酸氫鈉溶液中和。分出醚層，水洗，無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮得1.83g淡黃色粘稠液體的化合物(Ⅱ)，收率90.4%。
1.82g化合物(Ⅱ)溶於10ml二甲基甲醯胺，加入1.26g碳酸鉀，在室溫下攪拌2h後，加入50ml水和100ml苯。分出有機層，水洗，無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮得1.53g淡黃色粘稠液體的化合物(Ⅲ)。
1.53g化合物(Ⅲ)溶於30ml甲醇，加入10ml1mol/L氫氧化鈉溶液。在室溫下攪拌1h後，加入12ml1mol/L鹽酸。減壓濃縮，剩餘物用30ml苯提取。提取液水洗，無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮得到的棕色粘稠油用苯-己烷重結晶，得0.66g無色棱狀結晶的化合物c，收率52.1%，熔點79～82℃。
1.50g化合物1mol/L加到8.60g47%氫溴酸中，在90℃下攪拌9h。冷至室溫，用氫氧化鈉水溶液調至弱酸性後，用30ml乙酸乙酯提取。提取液用飽和鹽水洗，無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮，丙酮結晶得棕色固體。再用乙酮和己烷重結晶，得1.23g無色針狀結晶的化合物(Ⅴ)，收率88.9%，熔點126～129℃。
20mmol化合物(Ⅴ)和23mmol三乙胺溶於20ml四氫呋喃，在0～5℃加入23mmol氯甲酸乙酯(或三氯乙醯氯)溶於35ml四氫呋喃的溶液，再攪拌0.5h。過濾，濾液減壓濃縮。剩餘物(4.85g)溶於80ml乙腈，冷至-8～－10℃，加入乙醯硝酸酯(從2.22g乙酸酐和1.36g發煙硝酸製得)，在此溫度再攪拌0.5h。再在-8℃加入另一份乙醯硝酸酯(從1.36g乙酸酐和0.85g發煙硝酸製得)，繼續攪拌0.5h。加入碳酸氫鈉以終止反應，用180ml乙酸乙酯提取。提取液用碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗，乾燥，濃縮至乾。剩餘物棕色油溶於10ml甲醇和0.93g氫氧化鈉溶於5ml水的混合溶液，在室溫下攪拌0.5h。用濃鹽酸酸化後，減壓蒸去甲醇，用60ml乙酸乙酯提取。提取液用飽和鹽水洗，乾燥，濃縮至乾。剩餘的深棕色油用矽膠柱層析，用苯洗脫。得到的固體再用苯和己烷結晶，得無色結晶的化合物(Ⅵ)，收率65%，熔點101～103℃。
4mmol化合物(Ⅵ)溶於15ml1mol/L氫氧化鈉，加入16mmol環氧氯丙烷，在50℃下攪拌2h。加入30ml乙酸乙酯。分出有機層，用10ml1mol/L氫氧化鈉溶液和10ml飽和鹽水洗，乾燥，濃縮至乾。得到的油狀物無需提純，可直接用於下列反應。取4mmol該油溶於30ml甲醇，加入20mmol異丙胺，在70℃下加熱1h。濃縮至乾，剩餘油狀物用三氧化二鋁柱層析，氯仿洗脫。得到的固體用乙酸乙酯和己烷結晶，得尼普地洛，收率61%，熔點110～122℃。
產品套用
尼普地洛(81486-22-8)的用途：該藥有β-阻斷作用和血管擴張作用，無內源性擬交感作用，可降低心搏數，減少心肌耗氧量和冠脈血流量，還有抗心律不齊作用。用於輕至中度原發性高血壓。其光學異構體的活性大小為(2'S)，(3R)》(2'S)，(3S)>(2'R)，(3R)》(2'R)，(3S)。
