2010年初,王一鳴在網路上模仿麥可傑克遜而逐漸打開了知名度。2011年5月,王一鳴因在偶像劇《愛情睡醒了》中飾演劉小寶而進入演藝圈。2012年12月因發行首張EP的主打歌《Dream to be》而進入音樂圈。2013年8月憑藉喜劇片《憤怒的小孩》獲得青少年最喜愛的銀幕形象獎,同時該電影還獲得“青少年最喜愛的影片獎”。2015年出演都市情感劇《幸福在一起》。
2010年2月參加第二屆蒙牛酸酸乳新人盛典,並擔任演出嘉賓;3月參加綜藝節目《全家都來賽》;4月錄製美國CBS脫口秀節目《The Ellen Show》;13日 參加《中國達人》新聞發布會,並作為嘉賓與蔡依林同台獻藝;7月11日 王一鳴被優酷網評為“金牌牛人”,並參加優酷牛人盛典;同年參加全國兒童歌曲大獎賽,在全國總決賽上憑藉歌曲《我是一隻小小鳥》奪得大賽金獎,中央電視台為該歌曲製作了動畫MV,並作為優秀少兒公益歌曲進行滾動展播。
2014年出演魔幻真人電影《超萌寶貝》,飾演萌娃隊長周歪歪;3月參加第五屆中國電影導演協會年度電影表彰大會提名晚宴,憑藉喜劇片《憤怒的小孩》入圍最佳男演員獎;5月與朱佳煜共同出演少兒情景劇《託管班的故事》,飾演調皮搗蛋的張小寶,並錄製該劇的主題曲《GIVE ME 5》;同年接拍了兒童勵志片《跑過羅湖橋》,飾演男主角翁新仔。