小分子化合物組合誘導成纖維細胞轉分化為神經幹細胞

小分子化合物組合誘導成纖維細胞轉分化為神經幹細胞

《小分子化合物組合誘導成纖維細胞轉分化為神經幹細胞》是依託上海交通大學,由程林擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:小分子化合物組合誘導成纖維細胞轉分化為神經幹細胞
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:程林
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

神經幹細胞是一類具有自我更新和多方向分化潛能的幹細胞,在神經退行性疾病和神經損傷修復的治療中具有重要的套用前景。因此,利用細胞重編程技術,即譜系特異性轉錄因子誘導細胞轉分化為神經幹細胞已經成為研究的熱點。本課題主要通過篩選促進細胞重編程效率的小分子化合物或者替代轉錄因子誘導細胞進入重編程狀態的小分子化合物,最終,利用篩選得到的小分子化合物組合直接誘導成纖維細胞進入重編程狀態並最終轉分化為神經幹細胞。本課題研究結果將為神經幹細胞的獲得提供一種新的方法,同時,小分子化合物的使用也將為細胞譜系重編程的研究和神經再生醫學提供一種新的途徑。

結題摘要

小分子化合物調控細胞命運轉變是幹細胞與再生醫學領域的研究熱點。本項目早期研究發現,在低氧條件下,小分子化合物組合(VCR)能夠有效誘導體外培養的小鼠成纖維細胞直接轉分化為神經幹細胞(ciNPCs);ciNPCs的生物學特徵與小鼠腦組織來源的神經幹細胞生物學特性相似,包括細胞增殖、自我更新、基因表達譜、體外和體內條件下分化為不同神經外胚層譜系的多能性等;此外,利用相同的小分子化合物組合也可誘導人尿液中的腎上皮細胞,在體外條件下直接轉分化為神經祖細胞樣細胞。在以上研究基礎之上,進一步發現小分子化合物組合(VCR或VT)可以在體外和體內條件下,誘導小鼠星形膠質細胞轉分化為神經元。以上研究不但開啟了細胞命運調控的新方向,而且為基於神經幹細胞的細胞治療提供了新的種子細胞來源,同時為神經性疾病的治療提供了全新方案。

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