血管化樹枝肽組織工程模組促進損傷脊髓再生研究

血管化樹枝肽組織工程模組促進損傷脊髓再生研究

《血管化樹枝肽組織工程模組促進損傷脊髓再生研究》是依託南昌大學,由宋玉林擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:血管化樹枝肽組織工程模組促進損傷脊髓再生研究
  • 項目類別:地區科學基金項目
  • 項目負責人:宋玉林
  • 依託單位:南昌大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

組織工程技術運用於脊髓損傷治療,面臨三個問題:1脊髓損傷局部缺乏有效微循環、與宿主微循環融合困難;2 脊髓基質支架崩解;3 神經細胞及營養因子不足。本課題合成含有環RGD及IKVAV樹枝肽,自組裝為納米級凝膠,將VEGF及Ang-1及NT-3基因轉染髓基質幹細胞(BMSCs),轉染後細胞運送到自組裝凝膠內部,構建有序血管化組織工程模組。模組移植到損傷局部,持續高效表達VEGF、Ang-1及NT-3,形成新生血管網、完整血脊髓屏障,與宿主建立有效微循環,為損傷局部細胞提供營養及排泄廢物,細胞在IKVAV及NT-3誘導下轉分化為神經細胞,促進損傷脊髓修復。此設計未見報導,為脊髓損傷治療開闢了嶄新途徑。

結題摘要

向神經元分化的種子細胞,營養因子和支架材料是脊髓損傷後再生需要三個基本條件。首先我們設計的多肽同時帶有 RGD 和 IKVAV 兩個功能位點的兩親性多肽,能夠增加種子細胞的粘附並促進其向神經元樣細胞分化。第二:我們利用腺病毒攜帶 NT-3和vegf 基因修飾骨髓間質幹細胞,促進分泌神經營養因子,吸引神經幹細胞項損傷區遷移。第三利用種子細胞分泌營養因子有效改善損傷微環境,利用支架為損傷細胞提供空間,從而減少損傷區神經元的凋亡。VEGF 通過與 Flk1 結合,促進骨髓間充質細 胞(BMSCs)向內皮細胞(ECs)分化及內皮細胞浸潤,誘導血管再生。第四:利用小分子多肽能夠有效形成凝膠,將種子細胞均勻分布在膠中。 即:種子細胞在 NT-3、vegf、 RGD 及 IKVAV 協同作用下於三維凝膠內部分化為功能性神經元,或吸引神經前體細胞到達損傷區,改善損傷微環境,從而促進或改善神經網路形成,促進功能恢復,為促進脊髓損傷修復探索新的治療方法。

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