黏多糖貯積症（MPS）是一組先天性遺傳病，因黏多糖降解酶缺乏，使酸性黏多糖不能完全降解，導致黏多糖積聚在機體不同組織，造成骨骼畸形、智慧型障礙等一系列臨床症狀和體徵。
基本介紹
- 就診科室：兒科
- 多發群體：小兒
- 常見病因：常染色體隱性或性連鎖隱性遺傳，酸性黏多糖代謝紊亂所致
- 常見症狀：身材矮小和特殊面容，表情淡漠、頭大、面部醜陋、眼裂小、眼距寬、鼻樑低平等
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,併發症,治療,預後,預防,
病因
本病徵為常染色體隱性或性連鎖隱性遺傳，與酸性黏多糖代謝紊亂有關，IH型、IS型、IH/S型患者體內由於溶酶體α-左旋艾杜糖醛酸苷酶缺乏，而使黏多糖的分解發生障礙，體內各組織細胞內有分解不完全的黏多糖沉積，並從尿中排出，此種異常沉積涉及多種器官和組織，如心、腦、肝、脾等，在心瓣膜、血管、腦膜、角膜、骨膜等組織，可見有黏多糖沉積的胡爾勒氏（Hurler）細胞，此為各種臨床表現的病理基礎。
臨床表現
黏多糖是結締組織的主要成分，因此黏多糖代謝異常累及全身器官，目前對引起黏多糖病的酶缺陷都已鑑定，共分為6型。患者一般出生時正常，隨年齡增大，臨床症狀逐漸明顯，其共同特徵是在出生後1年左右出現生長落後。除Ⅳ型和Ⅵ型外，患者都伴有智慧型落後。由於各型病情輕重不一，又有各自的臨床特徵，在診斷中需鑑別，主要表現為身材矮小和特殊面容，表情淡漠、頭大、面部醜陋、眼裂小、眼距寬、鼻樑低平、鼻孔大、唇厚、前額和雙顴突出、毛髮多而髮際低、頸短，大部分有角膜混濁。關節進行性畸變、胸廓畸形、脊柱後凸或側凸、膝外翻、爪形手，早期出現肝、脾腫大，耳聾，心臟增大等。下面為各型的臨床特徵：
1.黏多糖病Ⅰ-H型（Hurler綜合徵）
本型是最嚴重的一種類型，常在10歲左右死亡，臨床可見智慧型低下、面容醜陋、肝脾腫大、骨骼病變、心血管病變、角膜混濁和耳聾。末梢血白細胞、淋巴細胞可見到異染的大小不等、形態不同的深染顆粒，有時呈空泡狀，尿排出大量酸性黏多糖（＞100mg/d，正常為3～25mg/d）。
2.黏多糖病Ⅱ型（Hunter綜合徵）
是臨床重型，與黏多糖Ⅰ-H型相似，在2～6歲起病，有特殊面容和骨骼畸形，但脊椎無鳥嘴樣畸形，無角膜混濁。患者智慧型落後，呈進行性耳聾，可發生充血性心力衰竭，肝脾腫大。
3.黏多糖病Ⅲ型（Sanfilippo綜合徵）
臨床又可分為4種亞型，分別由4種不同的酶缺陷所引起。ⅢA型為硫酸乙醯肝素硫酸酯酶缺乏，ⅢB型為N-乙醯-α-D-氨基葡糖苷酶缺乏，ⅢC型為乙醯輔酶A：α-氨基葡糖苷-N-乙醯轉移酶缺乏，ⅢD型為N-乙醯氨基葡糖苷-6-硫酸酯酶缺乏。臨床上可見患兒在1歲內發育尚正常，以後逐漸出現語言、行為障礙，生長發育落後，在兒童期神經系統退行性病變較明顯，有肝脾腫大、疝氣、面容醜陋、關節強直等表現。
4.黏多糖病Ⅳ型（Morquio綜合徵）
臨床特徵與黏多糖病Ⅰ-H型相似，但無智慧型障礙。有明顯的生長障礙，骨骼畸形，X線呈典型的黏多糖病表現，脊椎有鳥嘴樣突出改變、椎骨扁平、飄帶肋骨、雞胸等，面容醜陋、鼻矮、口大、牙齒髮育不良，角膜混濁。青春期發育可正常，隨年齡增長出現脊髓壓迫症狀，晚期出現壓迫性截癱和呼吸麻痹。
5.黏多糖病Ⅵ型（Maroteaux-Lamy綜合徵）
臨床表現同黏多糖病Ⅰ-H型相似，但無智慧型落後。尿中排出大量硫酸皮膚素，致病基因為N-乙醯半乳糖胺-4-硫酸酯酶，基因定位於染色體5q11-5q13，屬常染色體隱性遺傳性疾病。
6.黏多糖病Ⅶ型
臨床表現同黏多糖病Ⅰ-H型，但個體輕重程度不一，變異較大，輕者可無智慧型落後。本型為常染色體隱性遺傳性疾病，因β-葡萄糖醛酸酶缺乏，導致4/6硫酸軟骨素在體內沉積。基因定位於染色體7q21.11，有12個外顯子。
檢查
1.尿黏多糖測定
通常用甲苯胺藍法做定性試驗，患者尿液呈陽性反應。
2.醋酸纖維薄膜電泳
可以區分尿中排出黏多糖的種類，並進行分型。
3.酶學分析
根據測定白細胞、成纖維細胞中的特異性酶活性，以及尿中排出的黏多糖類型，可以對黏多糖病分型。
4.血細胞學檢查
末梢血白細胞、淋巴細胞和骨髓血細胞中可見到異染的大小不等、形態不同的深染顆粒，有時呈空泡狀，稱Reilly顆粒，經證實為黏多糖。
5.骨骼X線檢查
骨質較疏鬆，骨皮質變薄，顱骨增大，蝶鞍增大，脊柱後凸或側凸，椎體呈楔形或扁平，胸、腰椎體前下緣呈魚唇樣前突或呈鳥嘴突，肋骨脊柱端細小，胸骨端增寬，呈飄帶狀，掌骨短粗，基底變尖，指骨遠端窄圓，腕骨骨化中心發育成熟延遲。
6.B超檢查
可發現肝、脾和心臟腫大，心肌功能下降。
7.電測聽檢查
聽力下降。
8.腦電圖
可見異常腦波。
9.智力檢測
智力水平下降。
診斷
根據臨床特徵、特殊面容和體徵、X線片表現以及尿黏多糖陽性，可以做出診斷，同時有黏多糖患者的家族史對早期診斷有幫助。確診有賴於其相關基因的檢測。
鑑別診斷
黏多糖病各型的臨床診斷根據臨床表現，主要是X線多發骨骼發育不良和尿中排出的不同黏多糖，而考慮為本病，確診必須檢測有關酶的缺乏。另外本病應與佝僂病、多發性硫酸酯酶缺乏病、先天性甲狀腺功能減低症、甘露糖病、門冬醯葡糖胺尿症、全身性神經節苷脂沉積症等鑑別。這些疾病臨床表現與黏多糖病有相似之處，但尿中黏多糖排量不增加。
併發症
生長落後、智慧型落後、骨骼各種進行性畸變影響運動功能，肝、脾腫大，耳聾，出現語言、行為障礙，晚期出現壓迫性截癱和呼吸麻痹，充血性心力衰竭等。
治療
黏多糖病是一種慢性、進行性疾病，目前無藥物治療方法，特殊治療費用昂貴，可做一些對症處理。
1.骨髓移植
以替代黏多糖病各型酶的缺乏。黏多糖病Ⅰ-H型患者經骨髓移植治療後智力改善，末梢組織的黏多糖消失，角膜清亮，肝脾縮小，尿排黏多糖正常；但對於已形成的骨骼畸形無法改進。如果能早期診斷和進行骨髓移植可能使骨骼的破壞減輕。骨髓移植現已證實，黏多糖病Ⅰ、Ⅵ、Ⅶ型療效肯定，由於Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型常伴有嚴重的智力低下或骨骼畸形，當出現臨床症狀之後開展治療，療效可能不理想。對於其他型的黏多糖病的移植仍在試驗中。
目前認為所有類型的黏多糖病均有造血幹細胞移植適應證，一般認為兩歲前實施療效較好。基因治療有待研究。
2.酶替代療法
簡便、風險小，但需終身治療，費用高，國內尚無藥物供應。而且，酶製劑不能到達中樞神經系統，在改善神經系統症狀或防止神經系統進一步損傷等方面的作用有限。
預後
隨年齡增大而病情加重，出現進行性智慧型障礙，骨、關節症狀加重。多數患兒在兒童期死於肺炎或心臟病，少數類型可存活至成人。
預防
黏多糖病是由於細胞溶酶體酸性水解酶先天性缺陷所致，除了遵從婚姻法規定，避免近親結婚，減少後代遺傳病的發病率外，無有效預防措施。家庭中有未發病的同胞兄妹，應定期檢查，以便做出早期診斷。如需生育第2胎，應進行遺傳諮詢，有條件可做產前診斷。
黏多糖病各型大部分可進行羊水細胞cDNA基因分析進行產前診斷，必要時終止妊娠。
