病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,
病因
本病的病因及發病機制尚不清楚。可能與以下因素有關：
1.遺傳因素
MCTD與HLA的相關性研究的結果不一。24名日本MCTD病人的HLA-B7和HLA-Dw1出現頻率增高。Black報導HLA-A1、B8和DR在MCTD中頻率較高，但差異不顯著。Lawrence發現19名MCTD白種人中HLA-DR4頻率較高（63%），而HLA-DR5頻率明顯降低。還有研究HLA與抗RNP抗體的產生有關者。我國漢族MCTD患者中未發現與HLA-A，HLA-B抗原相關。
2.免疫損傷
患者血清中高滴度的自身抗體以及自身抗體和補體在受累器官的沉積提示本病的發生與免疫損傷密切相關。近來研究發現除抗RNP抗體存在以外，病人常有總T淋巴細胞減少，T細胞亞群改變，某些細胞因子如IL-1、IL-2產生異常等。
臨床表現
MCTD具有其他風濕病相似的多系統受累的症狀。
1.皮膚損害
80%伴有皮膚損害，表現為手和手指腫脹，皮膚繃緊、變厚，呈臘腸樣改變；40%可有狼瘡樣皮疹及蝶形紅斑，狼瘡帶實驗陽性。此外，可有瀰漫性血管炎改變及皮膚局限性色素減退或沉著，85%以上的病人伴有雷諾現象。
2.關節炎和肌炎
75%患者有類似JRA的多發性關節炎， X線檢查25%～60%有侵襲性病變，但多數不留後遺症。MCTD的近端肌肉常有壓痛和肌無力，磷酸肌酸激酶和血清天冬氨酸轉氨酶明顯增高，肌電圖呈典型多發性肌炎改變；肌肉活檢示肌纖維變性，血管周圍和間質有漿細胞和淋巴細胞浸潤。
3.心、肺、腎、神經及食管病變
兒童心臟受累較成人常見,可有心肌炎、心律不齊,少數可見二尖瓣脫垂。肺動脈高壓常見,且難治療。肺部病變常見於晚期，最終可導致肺間質纖維化和肺功能損害。表現為活動後呼吸困難和肺動脈高壓,也有胸痛和肺底囉音者。腎臟病變較SLE相對少見,但目前報導仍有20%以上的病人出現腎炎,甚至死於腎功能衰竭。約有10%出現神經系統異常,尤以三叉神經痛常見,其他如器質性精神病、血管性頭痛、非化膿性腦膜炎、癲癇及外周神經病。通過連續性食管攝影研究發現,本病常有食管運動降低,食管遠端2/3處的蠕動降低和食管兩端括約肌功能低下是本病的特徵性改變。
4.其他表現
檢查
1.外周血象
常有中度貧血，血白細胞 <4×109/L，偶見血小板減少。血沉增高。
2.X線檢查
30%的患者胸片示不規則小片狀陰影，為肺部增殖性血管病變所致。25%～60%的病例關節有侵襲性病變。
3.自身抗體檢測
（1）抗核抗體（ANA） 免疫螢光檢測顯示強陽性斑點型ANA。
（2）抗RNP抗體 幾乎100%的患者抗RNP抗體陽性（血凝法>1∶1 000），抗Sm抗體陽性率低於10%。Sm及RNP抗原均屬核內小核糖核蛋白（snRNPs）。SnRNPs是由U族小分子RNP（UsnRNA）與核糖核蛋白組成的複合物。哺乳動物的UsnRNP至少有13種以上（U1～U13）。抗RNP抗體僅能沉澱U1，故又叫抗U1RNP抗體。抗Sm抗體則能沉澱U1，U2及U4～U65種UsnRNP。抗U1RNA抗體與病情活動有關，其中100%抗snRNP-70kD抗體陽性，85%抗snRNP-A多肽抗體陽性。有人認為抗U1RNA抗體是MCTD的標誌性抗體，但 SLE及乾燥綜合徵患者血清抗U1RNP抗體也可陽性。
（3）抗hnRNP抗體 hnRNPs由近30種不同蛋白組成，能與mRNA前體hnRNA結合，參與mRNA前體剪下。抗hnRNP-A2/RA33抗體針對的抗原為hnRNPs蛋白A2、B1、B3（稱為RA33複合體）。MCED的hnRNP-A2/RA33抗體陽性率為35%～40%，常伴抗Sm陰性。
（4）抗dsDNA抗體 陽性率僅24%。
診斷
目前尚無MCTD的診斷標準，Sharp（美國）於1986年在日本召開的混合性結締組織病和抗核抗體的學術討論會上提出的MCTD的診斷標準（成人）可供參考。
1.主要標準
①肌炎（重度）；
③雷諾現象或食管蠕動功能降低；
④手腫脹或手指硬化；
⑤抗ENA，1∶1000，抗U1RNP抗體（+）及抗Sm抗體（－）。
2.次要標準
①脫髮；
②血白細胞減少或<4×109/L；
③貧血；
④胸膜炎；
⑤心包炎；
⑥關節炎；
⑦三叉神經病變；
⑧頰部紅斑；
⑨血小板減少（<100×109/L）；
⑩肌炎（輕度）；
⑪手背腫脹的既往史。
3.確診
4個主要指標加上抗RNP抗體（+），滴度>1∶4000，且抗Sm抗體（-）。
4.可能診斷
3個主要指標或2個主要指標加上抗RNP抗體陽性，滴度>1∶1000。
5.可疑診斷
3個主要指標，抗RNP可為陰性；或2個主要指標加上抗RNP（+），滴度1∶100；或1個主要指標加上3個次要指標，加上抗RNP（+），滴度1∶100。
