小兒尼曼-皮克病

小兒尼曼-皮克病是一種先天性糖脂代謝異常性疾病，其特點是全身網狀內皮系統有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。本病特徵為肝脾腫，有無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑，外周血淋巴細胞和單核細胞胞漿有空泡，骨髓可找到泡沫細胞，X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。

基本介紹

• 就診科室：兒科
• 多發群體：嬰幼兒
• 常見病因：先天性糖脂代謝異常
• 常見症狀：A型肝脾大，肌張力低，皮膚黃棕色、發育遲緩；B型肝脾大，重症肝硬化、門脈高壓及腹水；C型不同程度肝脾大

病因

本病徵為先天性糖脂代謝異常性疾病。

臨床表現

1.A型

在出生6個月內出現肝脾大，繼之很快進展的中樞神經系統退化。早期神經系表現為肌張力低及肌無力，反映在餵養困難、淋巴結病及肺浸潤。皮膚呈黃棕色、驚厥。半數患兒眼底黃斑區有櫻桃紅斑。常有生長發育遲緩、呼吸道合併症。

2.B型

最常見。病情較A型輕，在兒童早期有肝脾大，腹部膨隆。重症患者肝受累可導致肝硬化，門脈高壓及腹水。脾大可發展為脾功能亢進，輕症患者的脾大可到成人才被發現。重症患者可導致慢性肺疾病，肺心病。多數患者無神經系統受累。

3.C型

臨床表現多樣化。典型的表現為在兒童期有不同程度的肝脾大，垂直性核上性眼肌麻痹及緩慢進展的中樞神經系退化（進行性共濟失調，張力障礙及痴呆）。垂直性核上性眼肌麻痹為神經系腦幹受累的標誌，是有特徵的體徵。患兒在上幼稚園及國小時表現行為異常，常被認為笨，逐漸痴呆。構音障礙，語言困難，流口水。張力障礙首先表現在走路或跑步時手足的姿勢異常，易摔跤，逐漸變為全身性，常伴有驚厥。青春期可發生精神障礙。

4.其他

變異型致死性新生兒肝病，肝功能衰竭。嬰兒早期進行性神經系統損害，伴有或無肝受累。成人伴有精神病或進行性痴呆。

檢查

1.血象

血紅蛋白正常或具有輕度貧血，脾亢明顯時白細胞減少。單核細胞和淋巴細胞常顯示特徵性空泡，8～10個，具有診斷價值。電鏡下這些空泡系充滿類脂的溶酶體。血小板數正常，晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時可減少。患者白細胞缺乏神經磷脂酶活性。

2.骨髓象

含有典型的尼曼-匹克細胞，常稱泡沫細胞，該細胞直徑20～100微米，核較小，圓形或卵圓形，一般為單個，也可有雙核，胞漿豐富，充滿圓滴狀透明小泡，類似桑葚狀或泡沫狀。電鏡下顯示小泡周圍有部分膜層結構環繞。用位相顯微鏡對未染色標本作檢查，可顯示細胞胞漿內呈小泡狀，與戈謝細胞不同。在偏光下觀察，小泡呈雙折射性；在紫外線下螢光呈綠黃色。生化特點PAS反應弱陽性，胞漿內的小泡壁呈陽性，小泡中心陰性；酸性磷酸酶、鹼性磷酸酶、過氧化物酶、蘇丹黑均呈陰性反應。

3.血生化檢查

膽固醇、總脂可升高，SGPT輕度升高。

4.尿液檢查
排泄神經鞘磷脂量明顯增加。

5.肝、脾和淋巴結活檢

均有成堆、成片或瀰漫性神經鞘磷脂的泡沫細胞浸潤。

6.鞘磷脂酶活性測定

白細胞或培養的成纖維細胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同，對診斷最為可靠。

7.X線檢查

無特徵性X線表現，在長期存活病例，由於充脂性組織細胞在骨骼內大量增殖可表現骨質疏鬆、髓腔增寬、骨皮質變薄，甚至長骨可出現局灶性破壞區，但無骨骼膨大畸形改變。

嬰兒期以後肺泡受充脂性組織細胞浸潤，肺部可見類似組織細胞增生X症的表現，肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。總之無特異性，僅提供輔助診斷的依據。

8.B超檢查

可見肝、脾、淋巴結腫大。

9.腦電圖

有異常腦波。

10.眼底檢查

可見櫻桃紅斑。

診斷

1.肝脾腫大。

2.有或無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑。

3.外周血淋巴細胞和單核細胞胞漿有空泡。

4.骨髓可找到泡沫細胞。

5.X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。

6.有條件可作神經鞘磷脂酶活性測定，尿神經鞘磷脂排泄量及肝、脾或淋巴結活檢證實。

併發症

肝脾淋巴結腫大及慢性肺疾病，肺心病，驚厥，生長發育遲緩，可導致肝硬化，肝功能衰竭，發生門脈高壓及腹水，發展為脾功能亢進，全血細胞減少，進行性共濟失調，張力障礙及痴呆，伴有反覆肺部感染，青春期可發生精神障礙。

治療

目前尚無有效治療方法。基因重組酶替代治療A、B型患兒正在研究中。C型患兒可試用二甲基亞碸。以對症治療為主，加強營養。

1.抗氧化劑

維生素C、E或丁羥基二苯乙烯，可阻止神經鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的過氧化和聚合作用，減少脂褐素和自由基形成。

2.脾切除

適於非神經型、有脾功能亢進者。

3.胚胎肝移植

預後

本病徵預後不良，多於2歲內死亡，A型或C型於發病後4年內死亡，B型與成人非神經型皆無神經系統症狀，智慧型正常，可活至成年。

預防

同遺傳病預防措施，避免近親婚配，做好遺傳性疾病的諮詢工作。測定皮膚成纖維細胞酶活性可以檢出A和B型的半合子，培養羊水細胞酶活性檢測可供做A、B型的產前診斷。