小兒假肥大型肌營養不良

假肥大型肌營養不良包括DMD（DMD）和BMD（BMD）兩型，是為原發於肌肉組織的X-染色體隱性遺傳的等位基因病。本症為遺傳性疾病，多屬性連鎖隱性遺傳，個別為染色隱性遺傳。

臨床表現

1.骨骼肌

DMD患者兒童期發病，一般在4～6歲時走路易跌，奔跑困難，逐漸出現走路和上樓困難，下蹲站起困難。神經系統檢查可見四肢肌力低下，肌肉萎縮，腱反射減弱。由於骨盆帶肌肉無力而呈典型的鴨步，肩帶肌肉萎縮無力形成翼狀肩或游離肩，腹肌和髂腰肌的萎縮無力形成特徵性的Gowers征。絕大多數患兒有腓腸肌假性肥大，少部分可見舌肌或三角肌假性肥大。

2.心臟

大多數DMD患者無心血管症狀，只有在疾病晚期和反覆感染的應激情況下才出現心力衰竭和心律失常，很少有明顯的充血性心力衰竭。

3.胃腸道

胃腸道的平滑肌也可受累。急性胃擴張可導致死亡，死於此症的患者屍檢顯示胃的縱行肌外層有退行性改變。部分患者可有嚴重便秘。

4.神經系統

DMD和BMD患者可有中樞神經系統功能障礙，尤其是智慧型遲緩，患者平均IQ在正常值的1個標準差以下。智慧型遲緩的神經病理機制目前尚未明確，是否由於dystrophin蛋白在肌肉和中樞神經系統都有表達有關、尚未肯定。有研究報導患者癲癇的發病率增高，尤其是BMD型。DMD患者易出現情感/行為問題、認知功能下降及學習困難。

5.其他

Larson等提出能行走的DMD患者的腰椎骨密度輕度降低，而不能行走的則明顯降低。

檢查

1.血清生化檢查

肌酸磷酸激酶（CK）明顯升高，達1.5萬～2萬U/L，甚至更高。血清CK升高可出現於出生時，疾病後期略有降低。

2.肌肉活體組織檢查

特徵性的病理改變有散在的退行性變和壞死肌纖維。隨著時間的延長，出現肌內膜結締組織增加以及肌纖維的喪失，脂肪組織的替代。

3.基因診斷

DMD基因定位於Xp21.1-21.3，基因編碼的蛋白質為dystrophin。20世紀90年代後國內各大醫院套用核素DNA印跡法雜交、缺失熱點外顯子的聚合酶鏈反應（PCR）分析進行基因診斷，缺失檢出率為56.7%～63.0%，套用DMD基因缺失熱點9對引物PCR分析，缺失型大宗病例的檢出率為47.5%～49.6%。國內已套用定量PCR測定、短串聯重複序列連鎖分析檢出DMD基因攜帶者。對於點突變型DMD的診斷尚缺乏系統的研究。

4.肌電圖

為肌源性改變，病變肌肉呈低電位，波形持續時間縮短，而多相波增高。其他尚應做心電圖、腦電圖等檢查。

診斷

典型的臨床表現和特殊的遺傳方式是診斷的基礎，但實驗室檢查是確定本病診斷的依據。

治療

1.藥物治療

常用的藥物有：維生素E、肌苷、三磷腺苷以及中藥等。利用腎上腺皮質激素和聯苯雙酯等可降低血清酶水平。有人提出早期給予乳酸鈉，可增強患者的肌力。此外，用鈣拮抗藥維拉帕米治療也有一定效果。但上述治療只能延緩病情的發展，並不能根本治癒疾病。

2.支持治療

為保持肌肉功能及預防攣縮，進行適度運動甚為重要，不宜久臥床上。對症治療包括肌肉、關節被動運動和按摩，注意並防止併發症。

3.外科治療

DMD患者常發展為進行性脊柱側彎，常需行脊柱後融合術。

4.基因治療

DMD基因治療從質粒直接注射到套用不同類型的載體組裝的DMD基因轉染，在動物實驗中取得了成功，在動物骨骼肌中dystrophin進行表達。在尋找合適載體方面也進行了廣泛研究，目前仍然在尋找最合適的載體，提高表達效率，克服免疫排斥反應，離臨床套用尚有很大距離。