對氯苯氧異丁酸乙酯

能降低富TG脂蛋白VLDL水平，HDL水平略有升高，而對LDL影響不穩定。降VLDL的作用可能主要由於增強LPL活性，加速VLDL中TG的水解而促進VLDL的代謝；同時也能降低肝臟對LPL活性抑制劑ApoC-Ⅲ的生成，抑制FA的合成和促進FA的氧化，從而降低了肝臟VLDL-TG的合成。由於VLDL～TG的下降，TG與HDL的CE交換減少，使HDL-膽固醇水平升高。由於VLDL中TG的水解，VLDL轉化成IDL增加，可使LDL水平升高；如肝臟清除IDL的速度相應加強，則LDL水平可保持不變。對氯苯氧異丁酸乙酯還有抑制血小板聚集，增強纖溶酶活性，降低血漿纖維蛋白纖維蛋白原和血漿黏黏度等作用。

氯貝丁酯藥典標準

品名

中文名

氯貝丁酯

漢語拼音

Lübeidingzhi

英文名

Clofibrate

分子式與分子量

C12H15ClO3 242.70

來源（名稱）、含量（效價）

本品為2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。含C12H15ClO3不得少於98.5%。

性狀

本品為無色至黃色的澄清油狀液體，有特臭，味初辛辣後變甜；遇光色漸變深。

本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚中易溶，在水中幾乎不溶。

相對密度

本品的相對密度（2010年版藥典二部附錄Ⅵ A）為1.138～1.144。

折光率

本品的折光率（2010年版藥典二部附錄Ⅵ F）為1.500～1.505。

鑑別

（1）取本品的乙醚溶液（1→10）數滴，加鹽酸羥胺的飽和乙醇溶液與氫氧化鉀的飽和乙醇溶液各2～3滴，置水浴上加熱約2分鐘，冷卻，加稀鹽酸使成酸性，加1%三氯化鐵溶液1～2滴，即顯紫色。

（2）取本品，用無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.10mg的溶液（1）與每1ml中約含10μg的溶液（2），照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，溶液（2）在226nm的波長處有最大吸收，溶液（1）在280nm與288nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》494圖）一致。

檢查

酸度

取本品2.0g，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）10ml溶解後，加酚酞指示液數滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.15ml，應顯粉紅色。

對氯酚

取本品10.0g，加氫氧化鈉試液20ml，振搖提取，分取下層液，用水5ml振搖洗滌後，留作揮發性物質檢查用。上述水洗液併入鹼性提取液中，用三氯甲烷振搖洗滌2次，每次5ml，棄去三氯甲烷液，加稀鹽酸使成酸性，用三氯甲烷提取2次，每次5ml，合併三氯甲烷提取液，並加三氯甲烷稀釋成10ml，作為供試品溶液；另取0.0025%對氯酚的三氯甲烷溶液作為對照品溶液。照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E），用2m玻璃色譜柱，以甲基矽橡膠（SE-30）為固定液，塗布濃度為5%，在柱溫160℃測定。含對氯酚不得過0.0025%。

揮發性雜質

照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E），用檢查對氯酚的色譜條件。取對氯酚項下經鹼液洗滌後的本品適量，經無水硫酸鈉乾燥，作為供試品；稱取適量，用三氯甲烷稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液作為預試溶液，取預試溶液適量，注入氣相色譜儀，調節檢測靈敏度或進樣量使儀器適合測定；取供試品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於總峰面積的千分之五。

含量測定

取本品2g，精密稱定，置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）10ml與酚酞指示液數滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L） 20ml，加熱回流1小時至油珠完全消失，放冷，用新沸過的冷水洗滌冷凝管，洗液併入錐形瓶中，加酚酞指示液數滴，用鹽酸滴定液（0.5mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）相當於121.4mg的C12H15ClO3。

類別

降血脂藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

氯貝丁酯膠囊

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

對氯苯氧異丁酸乙酯說明書

藥品名稱

對氯苯氧異丁酸乙酯

英文名稱

Clofibrate

別名

氯貝特；氯苯丁酯；安妥明；對氯苯氧異丁酸乙酯；冠心平；降脂乙酯；祛脂乙酯；心血安；Atromid S；Liprenal；Lipomid；CPIB

分類

循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 對氯苯氧異丁酸乙酯類藥

性狀

無色或黃色的澄清油狀液體，有特臭、味辛辣而甜；遇光色變深，幾不溶水。

劑型

0.125g，0.25g，0.5g。膠囊劑：0.25g，0.5g。

2.心脈寧：每片含對氯苯氧異丁酸乙酯、毛冬青黃酮苷各50mg以及適量肌醇、6 6 維生素B6、維生素C、磷酯、煙酸等，可用於冠心病伴有高脂血症者。

對氯苯氧異丁酸乙酯的藥理作用

對氯苯氧異丁酸乙酯的藥代動力學

口服吸收快而完全，在血漿中迅速水解成活性的游離酸，95%與血漿蛋白結合，2～4h內血藥濃度達高峰，t1/2約17h，60%～90%以葡萄糖醛酸結合形式從尿中排出，僅少量由糞便排出。可進入胎盤，乳汁中也有藥物分泌。

對氯苯氧異丁酸乙酯的適應證

主要用於以TG增高為主的高脂血症。由於降低血漿VLDL水平而降低TG濃度，亦能輕度降低血漿膽固醇水平，但此作用不恆定。適用於高脂蛋白血症ⅢⅢ型、高脂蛋白血症Ⅱb型、高脂蛋白血症ⅣⅣ型、高脂蛋白血症ⅤⅤ型病人。

對氯苯氧異丁酸乙酯能降低血小板的粘附作用，抑制血小板聚集，使過高的纖維蛋白濃度降低至正常，因而減少血栓形成，可單獨套用或與抗凝劑合用於缺血性心臟病人。

對氯苯氧異丁酸乙酯的禁忌證

肝腎功能不良、膽道疾病、孕婦、婦女授乳期禁用。

注意事項

並有血清轉氨酶、CPK輕度升高及鹼性磷酸酶降低，有增加膽石症、胃腸道腫瘤、胰腺炎發病率的報導，不主張長期套用。

對氯苯氧異丁酸乙酯的不良反應

不良反應發生率較高（5%～10%），但多能耐受，不需停藥。胃腸道反應最常見（75%），如噁心、腹脹、腹瀉；皮疹、瘙癢、乏力、禿鬢、貧血、白細胞減少、陽萎、乳房觸痛、肌痛、體重增加等均偶有發生。

對氯苯氧異丁酸乙酯的用法用量

1.5～2g/d，分3～4次，飯後服。

藥物相互作用

由於在體內水解生成相應的游離酸，對血漿蛋白的結合力強，能將香豆素類抗凝血藥、甲磺丁脲、苯妥英鈉、呋塞米等藥物從蛋白結合部位置換下來，增高游離藥物的血藥濃度，從而增強這些藥物的作用及毒性。合用時上述藥物應適當減量。