左旋咪唑

左旋咪唑（levamisole），由消旋四咪唑與d-樟腦-10-磺酸環合，再水解成鹽而得。或由DL-四咪唑經拆分，用燒鹼中和，得到L-四咪唑，最後成鹽而得。左旋咪唑（levamisole）是一種廣譜驅腸蟲藥，主要用於驅蛔蟲及鉤蟲。

基本介紹

• 藥品名稱：左旋咪唑
• 外文名稱：levamisole
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：用於驅蛔蟲及勾蟲
• 劑型：片劑
• 是否納入醫保：納入

化合物簡介

中文名稱：左旋咪唑

中文別名：保松噻; 左旋咪唑鹼;驅蛔鉤;鹽酸左旋四咪唑;左咪唑;左旋驅蟲淨;左旋噻咪唑;鹽酸左旋咪唑

英文名稱：levamisole

英文別名：l-tetramisole; LEVAMISOLE BASE; Levamisole; Ketrax; lepuron

CAS號：14769-73-4

分子式：C₁₁H₁₂N₂S

結構式：

分子量：204.29100

精確質量：204.07200

PSA：40.90000

LogP：1.51960

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末

密度：1.32g/cm³

熔點：230 - 233ºC

沸點：344.4ºC at 760mmHg

閃點：162.1ºC

儲存條件：0-6ºC

蒸汽壓：6.61E-05mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼：2934999090

危險品運輸編碼：UN 2811

藥物說明

藥理作用

能抑制蟲體肌肉琥珀酸脫氫酶的活動，使肌肉發生持續性收縮而麻痹。

適應症

是一種廣譜驅腸蟲藥，主要用於驅蛔蟲及勾蟲。 本品可提高病人對細菌及病毒感染的抵抗力。目前試用於肺癌、乳腺癌手術後或急性白血病、惡化淋巴瘤化療後作為輔助治療。此外，尚可用於自體免疫性疾病如類風濕關節炎、紅斑性狼瘡以及上感、小兒呼吸道感染、肝炎、菌痢、瘡癤、膿腫等。對頑固性支氣管哮喘經試用初步證明近期療效顯著。

用量用法

驅蛔蟲：成人每日100-200mg，飯後1小時頓服。兒童每日每千克體重2-3mg

驅鉤蟲：每日100-200mg，飯後1小時頓服，連服2-3日。

治絲蟲病：每日200-300mg，分2-3次飯後服，連服2-3日。

癌瘤的輔助治療：1日量150-250mg，連服3日，休息11日，然後再進行下1療程。

治療類風濕性關節炎等：每次50mg，每日服2-3次，可連續服用。

治支氣管哮喘：每服50mg，1日3次，連服3日，停藥7日，6個月為1療程。

注意事項

偶有頭暈、噁心、嘔吐、腹痛、食欲不振、發熱、嗜睡、乏力、皮疹、發癢等不良反應，停藥後能自行緩解。個別病人可有白細胞減少症、剝脫性皮炎及肝功損傷。妊娠早期、肝功能異常及腎功能減退的病人慎用，肝炎活動期忌用。

規格

片劑：鹽酸鹽，每片含基質15mg、25mg、50mg。

不良反應

偶有頭暈、噁心、嘔吐、腹痛、食欲不振、發熱、嗜睡、乏力、皮疹、發癢等不良反應，停藥後能自行緩解。個別病人可有白細胞減少症、剝脫性皮炎及肝功損傷。

禁忌

妊娠早期、肝功能異常及腎功能減退的病人慎用，肝炎活動期忌用。

相關研究

藥理研究

⒈探討左旋咪唑預防日本血吸蟲尾蚴感染的作用.方法鹽酸左旋咪唑和左旋咪唑鹼口服劑量為26.25 mg/kg，分別於小鼠感染前2天口服，連服7 d，塗膚劑為1.0%、2.0%、3.0%、5.0%和7.0%，分別於感染前2、1天和當天塗膚。停藥後4周解剖，檢獲蟲體。結果鹽酸左旋咪唑水溶液和左旋咪唑鹼水溶液分別口服，兩者的減蟲率都為0；5.0%的鹽酸左旋咪唑於感染當天塗膚、7.0%鹽酸左旋咪唑於感染前1天塗膚，減蟲率均為100.0%；2.0%、3.0%和5.0%的左旋咪唑鹼於感染前1天塗藥，減蟲率即可達到100.0%。結論左旋咪唑塗劑能防禦日本血吸蟲尾蚴的感染，左旋咪唑鹼效果優於鹽酸左旋咪唑，口服無效。

⒉觀察左旋咪唑（LMS）對實驗性變態反應性腦脊髓炎（EAE）大鼠脊髓內單個核細胞上CD4，CD28和CD152表達的影響，並探討LMS誘發炎性脫髓鞘白質腦病發病機制。方法採用流式細胞術檢測EAE大鼠脊髓單個核細胞上CD4，CD28和CD152的表達水平。結果LMS同時給藥組和預處理的EAE組大鼠脊髓內單個核細胞上CD4和CD28的表達水平，均明顯高於非LMS處理的EAE模型組。結論LMS能促進EAE大鼠脊髓內單個核細胞上CD4和CD28的表達，提示LMS上調CD4和CD28的表達與可能LMS誘發的炎性脫髓鞘白質腦病有關。

⒊研究了左旋咪唑對雞細胞免疫和體液免疫功能的作用。結果表明左旋咪唑可影響正常雞的免疫功能：左旋咪唑可顯著促進雞外周血T淋巴細胞增殖，但對B淋巴細胞無明顯影響：2．5￣10mg/kg左旋咪唑可使CD4^+/CD8^+淋巴細胞比值明顯升高；左旋咪唑可使雞體內抗顆粒性、胸腺依賴性抗原SRBC抗體滴度，抗可溶性、胸腺依賴性抗原BSA抗體滴度和抗非胸腺依賴性抗原BA抗體滴度均明顯升高；

⒋觀察左旋咪唑（LMS）不同階段給藥對實驗性變態反應性腦脊髓炎（EAE）大鼠血腦屏障(BBB）以及中樞神經系統(CNS）內MCP-1、MIP-1 α、MMP-2和ICAM-1表達的影響，為闡述LMS性白質腦病的發病機制提供實驗依據. 方法：雌性wistar大鼠45隻分成5組：CFA對照組、模型（EAE）組、LMS免疫前給藥組（LMS1）、LMS免疫同時給藥組（LMS2）、LMS免疫後間斷給藥組（LMS3）.通過四足墊皮下注射豚鼠脊髓勻漿-完全弗氏佐劑（GPSCH-CFA）抗原乳劑免疫大鼠建立EAE模型，LMS1於免疫前給LMS（10mg/kg,ip,bid×7d),LMS2於免疫第Oh、24h、48h給LMS（10mg/kg,ip,qd×3d),LMS3於免疫後每隔11天分別給LMS（10mg/kg,ip,qd×3d），總計6次.CFA對照組和EAE組腹腔注射生理鹽水（NS）代替.免疫當日定為第0天，每日觀察並記錄動物行為學及體重的變化.各組動物於發病高峰期處死（CFA對照組的半數動物及LMS3組於復發高峰期處死），取腦和脊髓，用多聚甲醛固定，行HE染色和Kluver&Barrera髓鞘染色.免疫組化法（SABC法）測定GFAP、IgG、MCP-1、MIP-1 α的表達;原位雜交法測定表達MCP-1、MMP-2、ICAM-1 mRNA的細胞數量. 結果：⑴行為學觀察：EAE組大鼠最早發病於免疫後第13天（13dpi），潛伏期為13.67±1.15dpi，表現為活動減少、進食減少、體重減輕，先出現尾張力降低、尾巴拖地不能抬起，繼而後肢無力、步態異常、癱瘓.LMS1、LS2組潛伏期分別為14.40±2.07dpi和14.00±1.19dpi，與EAE組比較無顯著差異.14dpi時，LMS1、LMS2組的臨床症狀評分平均值（2.50±0.71,2.00±0.00）較EAE組（1.00±0.00）明顯增高（P<0.01,P<0.05）.LMS1組最大症狀評分平均值（3.80±0.45）較EAE組增高（P<0.05）.LMS2組的發病率（8/9）較EAE組（3/8）增高（P<0.05）.L,MS3組大鼠發病於14.00±1.37dpi，且2/10大鼠於24.00±1.41dpi出現復發.CFA對照組大鼠於第14天雖然出現佐劑性關節炎症狀，雙後肢腫脹、步履蹣跚症狀，但是未見尾巴無力、下垂、麻痹和後肢無力、麻痹等神經系統受損的表現.⑵病理學改變：EAE組CNS內可見不同程度的炎性細胞浸潤，腦幹和脊髓處最為明顯，主要表現為血管套形成，噬神經現象：神經細胞腫脹、變性、壞死.Kluver&Barrera髓鞘染色發現，廣泛的神經髓鞘變性、脫失，以腦幹、脊髓和小腦等為著，但軸突相對完整.LMS1及LMS2組大鼠CNS炎性浸潤和脫髓鞘呈加重趨勢.LMS3組於復發期出現炎症浸潤及脫髓鞘改變.CFA對照組大鼠均未觀察到炎性細胞浸潤和髓鞘脫失.⑶免疫組化結果：與CFA對照組相比，EAE組大鼠CNS內GFAP和IgG表達明顯增加.與EAE組相比，LMS1及LMS2組GFAP和IgG表達明顯增加；於復發期，LMS3組可見GFAP和IgG的表達.和CFA對照組相比，EAE組大鼠CNS內的MCP-1、MIP-1 α表達量升高.和EAE組相比，在發病高峰期，LMS1,LMS2組大鼠CNS內MCP-1的表達量明顯升高（P<0.01）：LMS1組大鼠腦幹MIP-1α明顯升高（P<0.01），LMS1、LMS2組大鼠腰髓MIP-1α升高（P<0.05）.在復發期，LMS3組大鼠CNS內MCP-1、MIP-1α的表達.⑷原位雜交結果：與CFA對照組比較，EAE組大鼠CNS內表達MCP-1、MMP-2、ICAM-1mRNA陽性細胞數目增加，且以大腦皮層及腦幹表達明顯.與EAE組比較，LMS1、LMS2組大鼠大腦內表達MCP-1、MMP-2、ICAM-1mRNA陽性細胞染色數目增加（P<0.01）.LMS3組於復發期可見MCP-1、MIdP-2、ICAM-1mRNA陽性細胞的表達. 結論：⑴LMS免疫前給藥能加重Wistar大鼠EAE臨床症狀，加速病情進展，加重炎症浸潤及髓鞘脫失. LMS免疫同時給藥能增加Wistar大鼠EAE的發病率，且加重臨床症狀，加速病情進展，加重炎症浸潤及髓鞘脫失. LMS免疫後階段給藥可導致Wistar大鼠EAE的復發. ⑵在LMS促發EAE的病程中BBB通透性增高. ⑶在LMS促發EAE的病程中激活了星形膠質細胞. ⑷LMS增加EAE大鼠的BBB通透性可能與MCP-1、MIP-1 α、MMP-2和ICAM-1上調有關，進而介導T淋巴細胞從外周進入CNS.

藥動學研究

分析固體噻唑類驅蟲藥物左旋咪唑的熱分解過程。採用熱重分析與差示掃描量熱分析方法，研究了藥物左旋咪唑的熱分解動力學，計算了熱分解動力學參數E、A、γ；並結合量子化學計算的有機物結構的鍵長、原子靜電荷研究了熱分解機理，推斷了熱分解機理和產物及貯藏期.用熱分析研究固體藥物左旋咪唑的熱分解過程方法簡便，結果可靠。

臨床研究

主題

研究左旋咪唑致脫髓鞘腦病的臨床及CT、MRI的診斷價值。

方法

分析26例左旋咪唑致脫髓鞘腦病的臨床及18例CT、20例MRI資料。

結果

本病的主要臨床表現為急性或亞急性起病的瀰漫性腦損害。1例腦活檢顯示脫髓鞘病灶。皮質激素治療效果好。13例CT及20例MRI顯示腦白質區有多發病灶，CT為低密度影，MRI為長T1長T2信號，僅1例有占位效應。MRI的影像學診斷率明顯高於CT。結論：本病的診斷依靠其臨床特點和影像學檢查，MRI的診斷價值明顯優於CT。