宮頸癌遺傳易感SNP位點相關致癌基因的篩選及功能驗證

《宮頸癌遺傳易感SNP位點相關致癌基因的篩選及功能驗證》是依託華中科技大學，由賈瑤擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：宮頸癌遺傳易感SNP位點相關致癌基因的篩選及功能驗證
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：賈瑤
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

宮頸癌是世界範圍內15-44歲女性第二大惡性腫瘤。宮頸癌發病的高危因素包括人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)感染、早婚早育、吸菸等，其中HPV感染為最主要因素。但HPV感染並不是宮頸癌發生的充分條件，宿主的遺傳背景也扮演了重要角色。本項目組前期通過漢族人群宮頸癌GWAS項目發現了4個與宮頸癌發病獨立相關的位點。在此基礎上，本項目擬通過臨床標本初步篩選驗證以上4個SNP位點相關的調控基因，分析HPV整合狀態與相關基因的互動作用，並利用體外實驗和體內實驗多層面驗證相關基因在腫瘤發生進程中的影響作用。我們希望通過次研究，找到新的與宮頸癌發生相關的基因，為宮頸癌遺傳學病因的探索提供新的視野。

結題摘要

宮頸癌是女性第二大惡性腫瘤。HPV感染雖然是宮頸癌發生的重要危險因素，但並不是宮頸癌發病的充分條件，遺傳學因素也可能和腫瘤的發生相關。本項目組前期通過漢族人群宮頸癌GWAS研究篩選出4個與宮頸癌發生獨立相關的SNP位點。本研究利用通路分析篩選出6個相關基因，並初步驗證其可能與宮頸癌的遺傳易感性相關。同時我們進一步挖掘數據，結合相關病例的臨床化療敏感性特徵，交叉分析臨床發病高危因素、預後及遺傳位點檢測結果篩選出與化療敏感相關位點。進一步通過後續兩輪共370例臨床樣本驗證試驗，發現rs6812281 (rs6812281, per allele OR = 2.37, P = 9.0 × 10−9)、rs4590782(10q26.2, P = 1.59 × 10−5, per allele OR = 0.48)、rs1742101 (14q32.11, P = 7.11 × 10−6, per allele OR = 0.52)以及rs1364121(16q23.3, P = 3.15 × 10−6, per allele OR = 1.98)這4個SNP位點與宮頸癌化療敏感性相關，可能影響宮頸癌患者預後。本研究結果為宮頸癌遺傳學病因的探索提供新的視野。