《中國漢族人群藥物性皮炎相關基因的挖掘和功能驗證》是依託復旦大學，由駱肖群擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：中國漢族人群藥物性皮炎相關基因的挖掘和功能驗證
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：駱肖群
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著臨床用藥的增多，藥物性皮炎（藥疹）的發病率居高不下，對藥疹發病機制的研究已成為熱點。國外研究表明，藥疹的發病存在明顯個體特異性，某些基因位點與其發生密切相關；而由於藥物使用種類和人種的差別，國外的研究結果並不完全適用於中國人群。我們的前期研究結果表明，有些HLA的等位基因的頻率在對照人群和藥疹患者中存在差異，一些新的與藥疹相關的等位基因尚未見報導。在此基礎上，本課題擬通過已知的重要藥疹相關基因（重點是HLA-A、-B、-C、-DRB1等基因座）、功能相關候選基因、分子對接技術等方法篩選出中國漢族人群藥物性皮炎常見致敏藥物的候選基因，並通過易感區域內基因SNP位點選擇、基因分型和體外淋巴細胞轉化試驗等方法進行驗證；結合不同臨床表型藥疹中易感基因的表達情況，明確易感基因和臨床發病的相關性。通過藥疹相關的遺傳標記的發現和驗證，為避免嚴重藥疹的發生和最佳化個體化用藥提供理論依據。
結題摘要
隨著臨床用藥的增多，藥物性皮炎（藥疹）的發病率居高不下，對藥疹發病機制的研究已成為熱點。國外研究表明，藥疹的發病存在明顯個體特異性，某些基因位點與其發生密切相關；而由於藥物使用種類和人種的差別，國外的研究結果並不完全適用於中國人。本研究中，我們採集了中國漢族人群藥疹易感基因研究樣本，篩選和驗證了藥疹患者相關易感基因並檢測了藥疹患者體內細胞毒性細胞因子。我們首次發現柳氮磺胺吡啶藥疹相關的人類白細胞抗原（HLA）等位基因及β-內醯胺藥物相關單核苷酸序列（SNPs），同時發現了別嘌呤醇、卡馬西平、醋甲唑胺藥疹相關HLA基因，除此之外，我們還發現在藥疹的患者的組織中存在過度表達細胞毒性細胞因子。相關結果已發表英文文章3篇，另外1篇英文文章正在投稿，已申請相關到專利共2項。本實驗可為藥疹的篩查及個體化用藥提供理論依據。
