《中國漢族人藥物性皮炎相關T細胞受體的識別和功能驗證》是依託復旦大學，由駱肖群擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：中國漢族人藥物性皮炎相關T細胞受體的識別和功能驗證
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：駱肖群
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著疾病譜的改變和藥物的開發使用，藥物性皮炎(藥疹)的發病率逐年增高，對藥疹的預防及診斷缺乏有效手段。我們的前期研究發現,檢測藥疹相關的人類白細胞抗原（HLA）等位基因可某種程度上避免藥疹的發生,但一些藥物耐受者同樣具有相關基因的表達、攜帶相關基因的患者臨床嚴重程度不同，說明除HLA分子外尚有其他因素參與藥疹的發生。台灣地區的研究發現卡馬西平引起的重症藥疹與單克隆T細胞受體（TCR）相關，但針對臨床常見的其他致敏藥物誘發藥疹的研究未見報導。為此，我們在進一步挖掘及驗證中國漢族人藥物性皮炎易感基因的基礎上，套用TCR系譜分析及流式細胞分析等方法識別藥疹的風險TCR，通過阻斷風險TCR來驗證TCR的功能；結合外周血及組織中細胞毒性細胞因子的檢測，明確HLA、TCR和藥疹臨床表型之間的關係。本實驗結果可彌補單純HLA基因篩查在藥疹預防中的不足，提高藥物開發和使用的安全性。
結題摘要
隨著疾病譜的改變和藥物的開發使用，藥物性皮炎(藥疹)的發病率逐年增高.對藥疹的預防及診斷缺乏有效手段。我們的前期研究發現,檢測藥疹相關的人類白細胞抗原（HLA）等位基因可某種程度上避免藥疹的發生,但一些藥物耐受者同樣具有相關等位基因的表達、攜帶相關等位基因的患者臨床嚴重程度不同，說明除HLA分子外可能尚有其他因素參與了藥疹的發生。因此，我們首先進一步挖掘藥疹的風險HLA等位基因，包括醋甲唑胺、克林黴素、克拉黴素、破傷風抗毒和血塞通所致的藥疹；套用高通量測序技術檢測藥物患者的TCR免疫組庫偏移情況及其與病情的相關性，並識別藥物特異性的TCR；檢測藥疹患者外周血及組織中細胞毒性細胞因子的表達，並分析其與臨床表現的相關性；分析藥疹患者病毒感染情況及其與患者預後的相關性，從而進一步明確藥物性皮炎的發病機理。
