《宮內生長遲緩致成年期哮喘的表觀遺傳調控機制》是依託浙江大學，由徐雪峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：宮內生長遲緩致成年期哮喘的表觀遺傳調控機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：徐雪峰
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題針對宮內生長遲緩（IUGR）的個體在成年後有發生哮喘的風險，結合前期發現表觀遺傳調控在胎兒來源的成人疾病中的作用，首次提出IUGR可能誘導哮喘相關基因的表觀遺傳修飾並可以持續存在，並使IUGR個體在生命後期對過敏原等刺激異常敏感從而導致哮喘的發生，而且早期干預可以降低IUGR成年後發生哮喘風險的假設。本課題探討表觀調控機制在IUGR誘導的成年期哮喘中的作用，同時亦探討在個體發育早期階段給予適當的干預措施能否降低生命後期哮喘的風險，外周血白細胞特定的表觀遺傳變化能否作為預測哮喘的一個生物標記。本研究對闡明胎兒來源的成人疾病的表觀遺傳機制，以及早期適當的干預能夠降低生命後期哮喘的風險具有重要意義。可望為兒童和成人哮喘的預防和治療提供新的思路，並為胎兒來源的成人疾病控制提供新的理論依據，有十分重要的臨床意義。
結題摘要
流行病學研究已經揭示宮內生長遲緩（IUGR）或低出生體重個體在成年後有發生哮喘的風險，然而確切的機制尚未明了。結合前期發現表觀遺傳調控在胎兒來源的成人疾病中的作用，提出IUGR可能誘導哮喘相關基因的表觀遺傳修飾並可以持續存在，並使IUGR個體在生命後期對過敏源等刺激異常敏感從而導致哮喘的發生。在目前的項目中，我們發現母親孕期營養限制可引起新生大鼠肺組織哮喘相關基因啟動子區域組蛋白乙醯化水平明顯增加，但DNA甲基化無明顯改變，這些變化導致了成年後對過敏原等刺激異常敏感，導致更加顯著的哮喘改變。而外周血白細胞相關基因的表觀變化可以部分反映肺組織的的表觀變化，因此可作為哮喘風險評估的預測指標。本研究為兒童和成人哮喘的預防和治療提供新的思路，並為胎兒來源的成人疾病控制提供新的理論依據，有十分重要的臨床意義。
