《室旁核ROS/MAPK/AT1-R通路在鹽敏感性高血壓中的作用及其機制》是依託西安交通大學，由齊傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：室旁核ROS/MAPK/AT1-R通路在鹽敏感性高血壓中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：齊傑
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
交感神經活動過度激活是高血壓發生髮展的重要機制。我們前期研究發現鹽敏感性高血壓大鼠室旁核神經元中血管緊張素II受體1型(AT1-R)上調引起外周交感神經活動增強，但室旁核神經元AT1-R上調的機制尚不明確。本項目將以高鹽誘導的Dahl鹽敏感性高血壓大鼠模型和室旁核離體神經元為對象，採用電生理、分子生物學和形態學等方法，首先觀察高鹽誘導高血壓的發病過程中室旁核中血管緊張素II生成和AT1-R表達變化情況及其與外周交感神經活動、血管重構和血壓之間的關係；繼而套用ROS/MAPK/AT1-R通路關鍵酶的抑制劑、基因過表達或干擾RNA，從整體和細胞水平闡明室旁核神經元中AT1-R上調是否受NAD(P)H氧化酶/ROS/MAPK/AP-1通路調控。本項目將揭示鹽敏感性高血壓發生髮展過程中室旁核神經元AT1-R上調進而影響外周交感神經活動、血管重構和血壓的機制，有望為高血壓的防治提供新的藥物作用靶點。
結題摘要
交感神經活動過度激活是高血壓發生髮展的重要機制。我們前期研究發現鹽敏感性高血壓大鼠室旁核神經元中血管緊張素II受體1型(AT1-R)上調引起交感神經活動增強，但室旁核AT1-R上調的機制尚不明確。本項目以高鹽誘導的Dahl鹽敏感性高血壓大鼠模型為對象，採用電生理、分子生物學和形態學等方法，觀察高鹽誘導高血壓的發病過程中室旁核中AT1-R表達情況及其與交感神經活動、血管重構和血壓之間的關係；套用ROS/MAPK/AT1-R通路關鍵酶的抑制劑，闡明了室旁核AT1-R上調可能是受NAD(P)H氧化酶/ROS/MAPK通路調控。本項目主要取得以下研究結果：(1)發現高鹽飲食可引起Dahl鹽敏感性大鼠PVN中ROS產生增加、MAPK激活和AT1-R上調，腎交感神經活動增強，血管重構，血壓升高。(2)發現PVN中AT1-R的上調可作為鹽敏感性高血壓的發病機制，阻斷PVN中AT1-R可降低PVN中ROS的產生，抑制MAPK的激活，降低交感神經活動，抑制血管重構，進而改善鹽敏感性高血壓。(3)發現PVN中ROS產生增加可作為鹽敏感性高血壓的發病機制，抑制PVN中ROS的產生可降低PVN中ROS的產生，抑制MAPK的激活，下調AT1-R，降低交感神經活動，抑制血管重構，進而改善鹽敏感性高血壓。(4)發現PVN中MAPK的上調可作為鹽敏感性高血壓的發病機制，抑制PVN中的MAPK激活可降低PVN中ROS的產生，抑制MAPK的激活，下調AT1-R，可降低交感神經活動，抑制血管重構，進而改善鹽敏感性高血壓。結論：本項目研究發現高鹽誘導鹽敏感性高血壓時，下丘腦室旁核AT1-R被激活，通過NAD(P)H氧化酶/ROS/MAPK信號通路進一步使室旁核AT1-R上調，引起交感神經活動增強、血管重構和血壓升高，從而加重高血壓。本項目揭示了鹽敏感性高血壓發生髮展過程中室旁核AT1-R上調進而影響交感神經活動、血管重構和血壓的機制，有望為高血壓的防治提供新的藥物作用靶點。
