《下丘腦室旁核NF-κB激活對高血壓中交感神經活動的影響》是依託西安交通大學，由康玉明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：下丘腦室旁核NF-κB激活對高血壓中交感神經活動的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：康玉明
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
下丘腦室旁核在血壓調控方面發揮著重要作用。本課題擬研究下丘腦室旁核區域核因子κB(NF-κB)激活能否增強交感神經活動進而引起血壓升高並探討其機制。大鼠經皮下給予血管緊張素II誘導高血壓，檢測室旁核NF-κB活性，並採用NF-κB p50和p65基因敲除小鼠來反證。高血壓大鼠經雙側室旁核給予NF-κB抑制劑SN50或PTDC4周，採用植入式信號遙測系統記錄血壓和腎交感神經活動，以確定室旁核NF-κB激活對高血壓中交感神經活動有無影響。高血壓大鼠經雙側室旁核給予NF-κB抑制劑4周，經側腦室給予腎素-血管緊張素系統(RAS)、炎性細胞因子(PIC)、活性氧簇(ROS)的抑制劑4周，觀察血壓及腎交感神經活動，檢測室旁核RAS、PIC、ROS、NF-κB活性等指標，以探討室旁核NF-κB激活是否與RAS和PIC相互促進，並通過增加ROS增強交感神經活動加重高血壓。本課題將為高血壓治療提供新思路。
結題摘要
以往高血壓發病機制的研究主要集中於外周，近年隨著對高血壓研究的深入，發現交感神經系統在高血壓早期最先被激活，帶動其它神經體液因素（如腎素-血管緊張素系統，炎性細胞因子等）共同作用，通過收縮血管、增加心輸出量導致血壓升高，因此交感神經活動增強是高血壓發生髮展的重要機制，探索交感神經興奮機制逐漸成為高血壓研究的焦點之一。調節交感神經活動的中樞核團下丘腦室旁核在血壓調控方面發揮著重要作用。本課題擬研究下丘腦室旁核中核因子κB (NF-κB)激活能否增強交感神經活動進而引起血壓升高並探討其機制。 本研究發現：(1) 高血壓時下丘腦室旁核NF-κB p65被大量激活，並伴有外周交感神經活動增強、血壓升高和血中炎性細胞因子水平升高；抑制室旁核NF-κB p65活性可引起外周交感神經活動減弱、血壓降低，血中炎性細胞因子水平降低，表明下丘腦室旁核NF-κB p65激活可引起交感神經活動增強，進而促進高血壓的發生髮展；(2) 高血壓時下丘腦室旁核NF-κB p65可被室旁核炎性細胞因子和腎素-血管緊張素系統(RAS)組分激活；經雙側室旁核慢性給予血管緊張素II 1型受體(AT1-R)阻斷劑或腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑後可使高血壓大鼠下丘腦室旁核NF-κB p65活性下降，交感神經活動減弱；(3) 經雙側室旁核慢性給予NF-κB抑制劑後可引起高血壓大鼠室旁核NF-κB p65活性降低、炎性細胞因子、RAS組分和活性氧簇(ROS)隨之降低進而抑制交感神經活動；(4) 經雙側室旁核慢性給予NAD(P)H氧化酶抑制劑或ROS清除劑後可使高血壓大鼠下丘腦室旁核NF-κB p65活性下降，交感神經活動減弱；(5)高血壓時下丘腦室旁核NF-κB p65激活後，可增加炎性細胞因子、RAS組分的表達，並通過增加NAD(P)H氧化酶的表達誘導ROS產生，使交感神經活動增強，即高血壓時中樞NF-κB的激活是炎性細胞因子、RAS、ROS和交感神經活動增強的樞紐。阻斷室旁核NF-κB的激活，將能更有效地降低高血壓時交感神經興奮，為高血壓的基礎研究和臨床治療提供新的思路。 本課題的研究已經達到預期目標，相關研究成果以論文的形式公開發表18篇SCI收錄期刊論文，研究期間指導博士後5名、博士生16名和碩士生6名，課題研究期間已畢業博士生3名和碩士生4名。
