安非他酮

安非他酮屬於氨基酮類抗抑鬱藥。適用於遲鈍型抑鬱症和對其他抗抑鬱藥療效不明顯或不能耐受的抑鬱患者。長期大劑量服用可產生β腎上腺素受體向下調節的作用。

基本介紹

• 藥品名稱：安非他酮
• 外文名稱：Bupropion Hydrochloride Tablet
• 外觀：黃色薄膜衣片
• 主要成分：安非他酮

化合物簡介

基本信息

通用名：安非他酮

英文名：Bupropion Hydrochloride Tablet

化學名：(±)-1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮

中文別名：1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮鹽酸鹽;鹽酸安非他酮;丁胺苯丙酮;間氯-α-特丁氨基乙基苯基甲酮;1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮鹽酸鹽;1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮

英文名稱：bupropion

英文別名：(+/-)-1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE HYDROCHLORIDE; 1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE, HYDROCHLORIDE; 2-tert-butylamino-1-(3-chlorophenyl)-propan-1-one hydrochloride; AMFEBUTAMONE; AMFEBUTAMONE HCL; AMFEBUTAMONE HYDROCHLORIDE; BUPROPION HCL; BUPROPION HYDROCHLORIDE; DL-1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE HYDROCHLORIDE; (+-)-1-(3-chlorophenyl)-2-((1,1-dimethylethyl)amino)-1-propanone; 1-dimethylethyl)amino)-1-(3-chlorophenyl)-2-(((+-)-1-propanon; alpha-(tert-butylamino)-m-chloropropiophenone; Wellbutrin1-(3-Chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino)-1-propamone; (a-2-(tert-butylamino)-3¢; 2-tert-butylamino-1-(3-chlorophenyl)-propan-1-one; m-chloro-a-(tert-butylamino)propiophenone; BUPROPION/AMFEBUTAMONE; Amfebutamon; Wellbatrin：Wellbutrin

分子式：C₁₃H₁₈ClNO·HCl

分子量：276.2

物化性質

熔點：233-234°C

形態：固體

顏色：白色

溶解性：溶於甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或苯

溶解度：ethanol: 193 mg/mL solutions may be stored for several days at 4 °C.

安全術語

S36 Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R22 Harmful if swallowed.

吞食有害。

生產方法

在乙基溴化鎂的溶液中,加入鄰氯苯乙腈的乙醚溶液進行反應,反應液用冷稀鹽酸進行水解,蒸去乙醚後,剩下的水溶液再加熱一定時間。冷卻後放入晶種。過濾收集固體,用冷水洗,再用甲醇重結晶,得鄰氯苯丙酮。將鄰氯苯丙酮溶於二氯甲烷中,和活性炭及硫酸鎂一起攪拌,過濾。在攪拌下加入含溴的二氯甲烷溶液。當溴色完全消失後,真空濃縮除去溶劑,剩餘的油狀物即為鄰氯-α-溴苯丙酮。將鄰氯-α-溴苯丙酮溶於乙腈,加入叔丁胺的乙腈溶液。放置,加入水和乙醚進行分配。經過處理,最後用丙酮洗,再用異丙醇和無水乙醇的混合液重結晶。得鹽酸安非他酮。

用途

新類型抗抑鬱藥,有氨基酮結構,化學上和三環、四環和單胺氧化酶抑制劑或其它標準藥物無關。用於抗抑鬱症。

藥物說明

套用領域

屬中樞神經系統用藥

性狀

本品為黃色薄膜衣片，除去包衣後顯類白色。安非他酮是一種消旋混合物。尚未研究單個對映體的藥理活性和藥代動力學。安非他酮的藥代動力學曲線呈二室模型。終末相平均半衰期為21小時（±20%），分布相平均半衰期為3～4小時。

藥理作用

安非他酮對去甲腎上腺素、5－HT、多巴胺再攝取有較弱的抑制作用，對單胺氧化酶無此作用。本品的抗抑鬱作用機制尚不明確，可能與去甲腎上腺素和/或多巴胺能作用有關。

毒理作用

遺傳毒性：安非他酮Ames試驗中5個菌株中的2個出現陽性結果（突變率為對照組的2～3倍），在3個體內大鼠骨髓細胞遺傳學試驗中，有1個試驗出現染色體畸變率增加。

生殖毒性：大鼠經口給予安非他酮高達300mg/kg，未見對生育力的損傷。妊娠大鼠和家兔給予安非他酮劑量分別高達450mg/kg和150mg/kg（按體表面積計算，分別相當於最大推薦人用劑量的7～11倍和7倍），未見與藥物相關的胎仔毒性。

致癌作用：長期給藥研究中大鼠和小鼠灌胃給予安非他酮劑量分別高達300和150mg/kg（按體表面積計算，分別相當於最大推薦人用劑量的7倍和2倍），連續104周和96周，其中劑量為100～300mg/kg時可引起大鼠肝臟結節性增生，該增生是否為腫瘤前病變（precursors of neoplasm）尚不清楚。但在小鼠中未見相似的病變。兩試驗中均未見肝臟和其他器官惡性腫瘤發生率增加。

藥代動力學

安非他酮是一種消旋混合物。尚未研究單個對映體的藥理活性和藥代動力學。安非他酮的藥代動力學曲線呈二室模型。終末相平均半衰期為21小時（±20%），分布相平均半衰期為3～4小時。吸收：安非他酮口服用藥後僅小部分能夠被吸收，2小時內達血藥峰濃度。

分布：體外試驗表明，濃藥濃度為200μg/mL時的血漿蛋白結合率為84%。代謝物羥安非他酮的蛋白結合率與安非他酮相似，而另一代謝物蘇氨酸氫化安非他酮的蛋白結合率只有安非他酮的一半。17名受試者單次服用150mg顯示安非他酮的分布容積為1950L（20%CV）

代謝：安非他酮在人體內被廣泛代謝，通過叔丁基羥基化和/或羧基的還原反應而產生三種有活性的代謝產物：羥安非他酮、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮。安非他酮側鏈氧化形成甘氨酸－間氯過氧苯甲酸共聚物，後者為尿中最主要的代謝物。體外試驗顯示，細胞色素P450ⅡB6是參與羥安非他酮形成的主要同工酶，而細胞色素P450同工酶並不參與蘇氨酸氫化安非他酮的形成。

由於安非他酮可以被廣泛代謝，所以可能存在潛在的藥物間相互作用，尤其是和同樣需要細胞色素P450ⅡB6同工酶代謝的藥物。雖然細胞色素P450ⅡD6未參與安非他酮的代謝，但是當同時服用安非他酮和通過細胞色素P450ⅡD6代謝的藥物時存在潛在的相互影響（詳見藥物的相互作用）。人單次口服安非他酮後6小時羥安非他酮達到血漿峰濃度，為穩態時原形藥物血漿峰濃度的10倍，穩態時的AUC約為原形藥物的17倍。其它代謝物蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的達峰時間與羥安非他酮相似，穩態AUC分別為安非他酮的1.5倍和7倍。

排泄：口服200mg的14C－安非他酮後，尿液和糞便中分別可檢測到87%和10%的放射活性。以原形排出的藥物僅占0.5%。

適應症

用於治療抑鬱症。

用法用量

口服，用藥時從小劑量開始，起始劑量為一次75mg（1片），一日2次（早、晚各一次）；服用至少3天后，根據臨床療效和耐受情況，可逐漸增大劑量到一次75mg（1片），一日3次（早、中、晚各一次）；以後可酌情繼續逐漸增加至每日300mg的常用劑量，每日3次（早2片，中、晚各1片）。在加量過程中，3日內增加劑量不得超過一日100mg。作為抗抑鬱藥，本品通常需要服用4周后才能出現明顯的療效，如已連續使用幾周后仍沒有明顯療效，可以考慮逐漸增加至每日最大劑量450mg，但每次最大劑量不應超過150mg（2片），兩次用藥間隔不得少於6小時。

不良反應

據國外文獻報導，服用安非他酮，臨床常見的不良事件有激越、口乾、失眠、頭痛/偏頭痛、噁心/嘔吐、便秘和震顫。2400例的受試人群（包括病人和健康志願者）中約10%因不良事件的發生而終止用藥。最常見的原因是神經精神系統紊亂（3.0%），主要是激越和精神失常；胃腸道功能紊亂（2.1%），主要是噁心、嘔吐；神經系統功能紊亂（1.7%），主要是癲癇、頭痛和睡眠失調；皮膚不適（1.4%）。值得注意的是部分不良事件的發生是推薦日劑量之上的用藥量引起的。

（一）以下是在與安慰劑對照研究中觀察到的安非他酮日劑量在300～600mg之間出現的不良事件：

心血管系統：

心律失常：安非他酮（n=323），5.3；安慰劑（n=185），4.3；

眩暈：安非他酮（n=323），22.3；安慰劑（n=185），16.2；

高血壓：安非他酮（n=323），4.3；安慰劑（n=185），1.6；

低血壓：安非他酮（n=323），2.5；安慰劑（n=185），1.2；

心悸：安非他酮（n=323），3.7；安慰劑（n=185），2.2；

暈厥：安非他酮（n=323），1.2；安慰劑（n=185），0.5；

心動過緩：安非他酮（n=323），10.8；安慰劑（n=185），8.6；

皮膚系統：

瘙癢：安非他酮（n=323），2.2；安慰劑（n=185），0.0；

潮紅：安非他酮（n=323），8.0；安慰劑（n=185），6.5；

消化系統：

厭食：安非他酮（n=323），18.3；安慰劑（n=185），18.4；

食慾增加：安非他酮（n=323），3.7；安慰劑（n=185），2.2；

便秘：安非他酮（n=323），26.0；安慰劑（n=185），17.3；

腹瀉：安非他酮（n=323），6.8；安慰劑（n=185），8.6；

消化不良：安非他酮（n=323），3.1；安慰劑（n=185），2.2；

噁心/嘔吐：安非他酮（n=323），22.9；安慰劑（n=185），18.9；

體重增加：安非他酮（n=323），13.6；安慰劑（n=185），22.7；

體重減輕：安非他酮（n=323），23.2；安慰劑（n=185），23.2；

泌尿生殖：

陽萎：安非他酮（n=323），3.4；安慰劑（n=185），3.1；

月經失調：安非他酮（n=323），4.7；安慰劑（n=185），1.1；

尿頻：安非他酮（n=323），2.5；安慰劑（n=185），2.2；

尿瀦留：安非他酮（n=323），1.9；安慰劑（n=185），2.2；

骨骼肌肉：

關節炎：安非他酮（n=323），3.1；安慰劑（n=185），2.7；

神經系統：

靜坐不能：安非他酮（n=323），1.5；安慰劑（n=185），1.1；

運動遲緩：安非他酮（n=323），8.0；安慰劑（n=185），8.6；

皮膚改變：安非他酮（n=323），1.0；安慰劑（n=185），1.0；

口乾：安非他酮（n=323），27.6；安慰劑（n=185），18.4；

汗多：安非他酮（n=323），22.3；安慰劑（n=185），14.6；

頭痛/偏頭痛：安非他酮（n=323），25.7；安慰劑（n=185），22.2；

睡眠質量下降：安非他酮（n=323），4.0；安慰劑（n=185），0.6；

唾液分泌增多：安非他酮（n=323），3.4；安慰劑（n=185），3.8；

失眠：安非他酮（n=323），18.6；安慰劑（n=185），15.7；

肌肉痙攣：安非他酮（n=323），1.9；安慰劑（n=185），3.22；

假巴金森病：安非他酮（n=323），1.5；安慰劑（n=185），1.6；

鎮靜：安非他酮（n=323），19.8；安慰劑（n=185），19.5；

感覺異常：安非他酮（n=323），4.0；安慰劑（n=185），3.2；

震顫：安非他酮（n=323），21.1；安慰劑（n=185），7.6；

神經精神系統：

興奮：安非他酮（n=323），31.9；安慰劑（n=185），22.2；

焦慮：安非他酮（n=323），3.1；安慰劑（n=185），1.1；

精神錯亂：安非他酮（n=323），8.4；安慰劑（n=185），4.9；

性慾減低：安非他酮（n=323），3.1；安慰劑（n=185），1.6；

出現幻覺：安非他酮（n=323），1.2；安慰劑（n=185），1.1；

注意力不集中：安非他酮（n=323），3.1；安慰劑（n=185），3.8；

欣快感：安非他酮（n=323），1.2；安慰劑（n=185），0.5；

仇恨感：安非他酮（n=323），5.6；安慰劑（n=185），3.8；

非特異性：

疲勞：安非他酮（n=323），5.0；安慰劑（n=185），8.6；

發熱/寒顫：安非他酮（n=323），1.2；安慰劑（n=185），0.5；

呼吸系統：

上呼吸道不適：安非他酮（n=323），5.0；安慰劑（n=185），11.4；

特殊感覺：

聽力改變：安非他酮（n=323），5.3；安慰劑（n=185），3.2；

視覺模糊：安非他酮（n=323），14.6；安慰劑（n=185），10.3；

味覺異常：安非他酮（n=323），3.1；安慰劑（n=185），1.1。

註：上述事件為安非他酮治療患者發生率>1%以上的不良事件。

（二）在另一些開放性、無對照的臨床研究中，還觀察到以下不良事件，其中常見不良事件指發生率至少1%，偶見不良事件指發生率在0.1%～1%之間，罕見不良事件指發生率在0.1%以下的。

1、心血管系統：常見：水腫；偶見：胸痛、心電圖異常（早搏、非特異性ST段T波改變），呼吸短促、呼吸困難；罕見：面色潮紅、蒼白、靜脈炎、心肌損傷。

2、皮膚系統：常見：非特異性皮疹；偶見：脫髮和皮膚乾燥；罕見：發色改變、多毛、粉刺。

3、消化系統：偶見：吞咽困難、肝損傷/黃疸、直腸疾病、結腸炎、胃腸道出血、腸穿孔以及胃潰瘍。

4、泌尿生殖系統：常見：夜尿增多；偶見：陰道刺激感、睪丸腫大、尿道感染、勃起痛、射精延遲；罕見：排尿困難、遺尿、尿失禁、閉經、卵巢功能異常、盆腔感染、膀胱炎、性交困難以及射精痛。

5、血液/腫瘤：罕見：淋巴系統疾病、貧血和全血細胞減少症。

6、肌肉骨骼系統：罕見：肌肉骨骼性胸痛。

7、神經系統：常見：共濟失調、癲癇、肌痙攣、運動障礙、張力障礙；偶見：瞳孔散大、眩暈和發音困難；罕見：腦電圖異常、神經系統檢查異常、注意力損傷、坐骨神經痛和失語症。

8、神經精神系統：常見：躁狂症/輕度躁狂、性慾減低、幻覺、性功能減退、抑鬱；偶見：記憶受損、人格分裂、精神病、發音困難、情緒不穩定、偏執症、思維異常、性冷淡；罕見：自殺傾向。

9、口腔疾病：常見：口炎；偶見：牙痛、磨牙症、牙齦腫、黏膜水腫；罕見：舌炎。

10、呼吸系統：偶見：支氣管炎和呼吸急促/呼吸困難：罕見：鼻衄、呼吸節律紊亂、肺栓塞。

11、特殊感覺：偶見：視覺失常；罕見：復視。

12、非特異性反應：常見：感冒樣症狀；偶見：非特異性疼痛；罕見：體味異常、與外科相關的疼痛、感染。

（三）與安非他酮有關的志願者報告得出，下列不良事件可能與藥物無關：

1、全身：關節痛、肌痛、皮疹伴發熱，以及其他遲發性過敏反應的症狀，這些症狀與血清病相似。

2、心血管：高血壓（一些病例較嚴重），體位性低血壓、Ⅲ度傳導阻滯。

3、內分泌：抗利尿激素異常分泌綜合症、低糖血症、高糖血症、男子乳腺發育、糖尿症、激素水平不穩定。

4、消化道：食道炎、肝炎、肝損傷。

5、血液淋巴系統：瘀斑、白細胞增多症、白細胞減少症、血小板減少症。

6、肌肉骨骼：關節痛、肌痛、肌肉僵硬/發熱/橫紋肌溶解症，肌無力。

7、神經：昏迷、譫妄、夢境異常、暴露遲緩性運動障礙。

8、皮膚及附屬檔案：Stevens－Johnson症狀、血管性水腫、剝脫性皮炎和蕁麻疹。

9、特殊感覺：耳鳴。

禁忌症

1、有癲癇病史者禁用本品。

2、正在使用其他含有安非他酮成份藥物的患者禁用本品。

3、貪食症或厭食症的患者禁用本品。

4、對安非他酮或本品所含任一成份過敏者禁用本品。

5、突然戒酒或者停用鎮靜劑的患者禁用本品。

6、不能與單胺氧化酶（MAO）抑制劑合併使用，單胺氧化酶抑制劑與本品的服用間隔至少應該為14天。

注意事項

1、本品不可與其它含有鹽酸安非他酮的藥物聯合使用。

2、癲癇。

安非他酮的推薦劑量為不超過300mg/d，450～600mg/d的癲癇發生率會增長近十倍。可見癲癇的發生與劑量有明顯的相關性。突然給藥或增大劑量均會增加癲癇的發生，可在治療過程中發生，也可在獲得穩定劑量後的幾周后出現。此外，許多因素均可導致癲癇發作的可能性增加，因此套用安非他酮時還應考慮到個體因素、臨床情況以及協同用藥等情況。

個體因素：由於個體差異，對安非他酮代謝和消除的能力也不同，這些都會增加癲癇的發生率。腦外傷、間歇性癲癇、中樞神經系統腫瘤、重度肝硬化等可降低癲癇閾值而誘發癲癇。

臨床情況：周圍環境可導致癲癇發生；濫用酒精，套用酒精和鎮靜藥的過程中突然停用鴉片、古柯鹼或者其他成癮性藥物，過多使用刺激性藥物或安眠藥，口服降糖藥或胰島素治療高血壓。

協同用藥：目前一些藥物和治療方法可降低閾值增加癲癇發生率，如：其他抗抑鬱藥，鎮靜藥，茶鹼類藥，以及類固醇系列藥物等或者在治療中對苯丙二氮卓類藥物突然停藥。

降低癲癇發病率的建議：根據安非他酮的研究進展，回顧臨床套用情況，以下措施可以降低癲癇的發生：

每日安非他酮總量≤450mg/d；分三次服用，每次劑量≤150mg/d，避免安非他酮和/或代謝產物血藥濃度達到高峰；用藥量逐步增加。

安非他酮應慎用於有癲癇病史、腦外傷患者以及其他一些癲癇易發體質的患者；在與其他藥物（如安定、抗抑鬱藥、茶鹼類、類固醇類藥物等）配伍使用時應慎重；在某些治療方式下（如突然停用苯二氮卓類藥物）應慎用，這些都會減低癲癇發作的閾值。

3、易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者會出現躁動不安、易怒、焦慮和失眠，特別是開始治療後不久。臨床研究中，這些症狀有時需要鎮定藥/催眠藥治療。2%的患者症狀嚴重到需要停用安非他酮。

4、目前沒有安非他酮對心肌損傷或心臟疾病的患者安全用量的臨床經驗，因此，這群患者應慎用。有體位性低血壓病史，正在接受三環類抗抑鬱藥治療的抑鬱症患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮會導致充血性心衰患者仰臥位血壓升高，2例患者因遠高於基線血壓而出組。

5、肝損壞的患者慎用。重度肝硬化的患者套用安非他酮時應極其謹慎，要減少藥量和用藥次數，這部分患者服用本品時，最大劑量不超過75mg，每日服用一次。輕中度肝硬化的患者也需減少用藥次數和/或藥量。

對所有肝臟損傷的患者密切監測反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應。

6、腎功能障礙患者慎用。目前尚無腎損傷的報導。安非他酮代謝廣泛，在肝臟轉換成其活性代謝產物，再在腎臟進一步代謝並排除體外。腎損傷的患者應慎用安非他酮，要減少用藥次數和/或藥量，因此這群患者的安非他酮及其代謝物較健康者更易蓄積。應密切監測反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應。

7、本品有導致過敏反應的可能性。安非他酮臨床試驗過程中有報導出現需要治療的類過敏/過敏反應，如皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、呼吸困難。另外，在售後監測期有安非他酮致的紅斑狼瘡、Stevens－Johnson綜合症和過敏性休克的報導。有過敏史，或者出現類過敏/過敏反應症狀（如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫、呼吸短促）的患者應停用安非他酮，並諮詢醫生。

有報導安非他酮致的遲發性過敏反應（關節痛、肌痛、發熱伴皮疹和其他症狀）。這些症狀與血清病極為相似。

8、精神病、精神錯亂和其他神經精神症狀：服用安非他酮的患者據報導引發的精神現象比較普遍，如幻覺、錯覺、精神注意力難以集中、偏執和精神混亂等。減少藥量或停藥，以上現象會減輕，甚至消失。

9、自殺，抑鬱症患者本身就會出現自殺企圖，並可能持續到明顯緩解為止。安非他酮應從最小劑量開始服用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無妊娠婦女套用的充分的對照研究資料來證明本品的安全性，因此孕婦不宜使用，如必須使用時，應充分權衡利弊。安非他酮及其代謝物可以通過乳汁分泌，考慮到本品對嬰兒的潛在影響，在哺乳期婦女不宜使用，如必須使用時，應充分評估本品對母親的必要性，以確定是否停止哺乳使用該藥物。

兒童用藥

本品的臨床研究不包括18歲以下的人群。因此，該藥對兒童的有效性安全性尚未明確。

老年患者用藥

老年患者和年輕患者套用本品的安全性和有效性沒有顯著差異，但某些老年患者可能對本品的敏感性較強，且藥物在體內蓄積的風險增加。由於本品及其代謝物主要經腎臟代謝，因此，老年患者應慎重選用合適劑量，並同時檢測功能。

藥物相互作用

細胞色素P450ⅡB6代謝的藥物：體外試驗表明安非他酮主要是由P450ⅡB6同工酶所代謝，因此與其他影響P450ⅡB6同工酶藥物存在潛在的互動作用。　安非他酮可以被廣泛代謝，因此合用其他藥物將影響其臨床療效。如有些藥物可以誘導安非他酮的代謝（卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英），有些藥物可以抑制安非他酮的代謝（如：西米替丁）。24位健康志願者參與的臨床試驗證明伴用西米替丁可以影響安非他酮及其活性代謝物的藥代動力學。口服300mg本品後，是否合用800mg的西米替丁對原形和氫化代謝產物的藥代動力學沒有影響，然而蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的AUC和Cmax分別增長了16%和32%。

細胞色素P450ⅡD6代謝的藥物：許多藥物（包括抗抑鬱藥物、β－阻斷劑、抗心律失常藥和抗精神失常藥物）可被CYPⅡD6所代謝。體外試驗表明安非他酮和羥安非他酮是此酶的抑制劑。一項研究有15位男性受試者參與，這些受試者均為CYPⅡD6酶的廣泛代謝者，結果顯示，每天服用安非他酮150mg，共兩次後，再服用地昔帕明50mg一次，會使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分別增加大約2、5、2.5倍。因此安非他酮與其他由CYPⅡD6酶代謝的藥物合用時應當慎重。這些藥物包括某些抗抑鬱藥物（如：去甲替林、米帕明、地昔帕明、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林），抗精神病藥（如：氟哌啶醇、利培酮、甲硫達嗪），β－阻斷劑（如：美托洛爾），IC類抗心律失常藥物（如：普羅帕酮、哌氟醯胺），同時在合併治療開始時應當使用最小劑量。正在使用CYPⅡD6酶代謝藥物治療的患者服用安非他酮時，應當考慮減少原來藥物的劑量，特別是那些治療指數窄的藥物。

MAO抑制劑：動物研究顯單胺氧化酶抑制劑（MAOI）苯乙胼可以增加安非他酮的急性毒性。

左旋多巴：臨床資料表明同時使用安排他酮和左旋多巴後，副作用發生率可能升高。服用左旋多巴的患者同時服用本品時應謹慎，從最小劑量開始使用，然後逐漸加量。

降低癲癇發作閾值的藥物：本品與降低癲癇發作閾值的藥物（如：抗精神病藥物，抗抑鬱藥物，茶鹼，全身套用類固醇等）或者療法（比如突然中斷苯二氮卓類藥物）合用時應極其小心。

藥物過量

服用本品過量引起死亡的報導極少。藥物過量可能會誘發癲癇發作，其它嚴重反應包括幻覺、意識喪失以及竇性心率過速等。建議在過量服藥後頭48小時內進行密切心電監護，保持氣道通暢、給氧和通氣功能，同時提供一般支持療法和症狀監測，不推薦誘導嘔吐。必要時可在服藥後或出現某些症狀時在保持氣道通暢的前提下給予洗胃。

另外還應該準備活性炭。目前沒有在過量使用過程中進行強迫性利尿、透析、輸血的報導。目前尚無特異性解毒劑。在治療過程中還應採取各種對症處理，如癲癇發作時給予苯二氮卓類治療。

規格

75mg

貯藏

室溫（10～30℃）、密封、乾燥處保存。

專家點評

安非他酮屬於氨基酮類抗抑鬱藥。適用於遲鈍型抑鬱症和對其他抗抑鬱藥療效不明顯或不能耐受的抑鬱患者。長期大劑量服用可產生β腎上腺素受體向下調節的作用。