孕期高鹽對胎腦RAS發育及其“程式化”效應的影響研究

《孕期高鹽對胎腦RAS發育及其“程式化”效應的影響研究》是依託蘇州大學，由茅彩萍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：孕期高鹽對胎腦RAS發育及其“程式化”效應的影響研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：茅彩萍
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

環境不良因素可影響胎兒腎素-血管緊張素系統（RAS）功能發育, 並與出生後心血管疾病患病危險性增加有關。過量攝鹽可使機體心、腎等重要臟器和RAS及神經內分泌等系統發生功能紊亂，進而體液調節失衡而致血壓升高等，但有關孕期高鹽對胎腦RAS發育及其與胎源性心腦血管疾病發病的影響研究至今極為有限。本項目利用無應激狀態下實時動態監測宮內胎羊多項功能的實驗模型，研究孕期高鹽對胎腦RAS功能發育及由其調控的心腦血管功能的程式化效應，對胎腦內早期即刻基因（c-fos）表達和腦內相關核團細胞活動的影響及其與胎腦RAS發育間的關聯，闡明孕期高鹽經表觀遺傳機制（DNA甲基化）對胎腦RAS發育及其受體表達的調控，及對子代心腦血管疾病產生程式化影響的可能機制。研究結果為孕期高鹽導致的胎腦RAS發育異常及由此產生的胎源性心腦血管疾病的機制研究和早期干預提供重要理論指導，對降低出生缺陷率、優生優育有重要意義。

結題摘要

孕期不良因素影響胎兒期腎素-血管緊張素系統（RAS）功能發育, 並與出生後心血管疾病的危險性增加有關。過量攝鹽可導致機體器官和系統特別是心腎、RAS及神經內分泌等系統功能紊亂、體液調節失衡而致血壓升高等，但有關孕期高鹽對胎腦RAS發育的影響及其與胎源性心血管疾病間的關聯研究極為有限。本項目利用無應激狀態下實時動態監測宮內胎兒多項功能的實驗模型，研究孕期高鹽對胎兒RAS發育及其調控的心腦血管功能“程式化”效應。通過研究，完善了無應激條件下連續動態監測宮內胎羊多項功能的實驗研究平台；並研究了孕期母體高鹽飲食對宮內胎兒心血管功能；2、血液生化、血氧代謝等指標；3、檢測孕期高鹽對胎兒及子代循環血中RAS主成分如腎素，AngI、AngII、血管緊張素轉化酶(ACE)活性、血管加壓素及醛固酮等；4、分析了母體高鹽對胎兒及子代RAS主成分如腎素、血管緊張素原、AT1、AT2 受體及ACE的基因及蛋白表達；5、採用免疫組化、雙染法等檢測腦內與AngII受體表達密切相關的區域〔如穹窿下器官(SFO), 視上核(SON)和室旁核(PVN)〕中早期即刻基因(c-fos, fos-B)的免疫信號在表達量上的變化，以了解相關區域細胞活動的程度，分析腦細胞活動與RAS通路間的關聯；6、檢測孕期高鹽飲食的子代在注射Ang II後,其攝水攝鹽行為變化，研究孕期高鹽飲食對與RAS相關的體液調控的功能發育的影響。結果表明：孕期母體高鹽飲食可使胎兒及子代心血管功能指標，血漿離子濃度、滲透壓及血液循環中RAS激素水平發生一定改變，並可明顯改變成年子代血漿中 AngII 濃度、中樞 RAS關鍵分子及 c-Fos 表達水平；可影響胎腦中與RAS相關受心血管調控的神經內分泌系統（下丘腦AVP和OXT系統）的發育、由此導致對由中樞RAS的激活及其對子代體液平衡、心血管功能等調控的“印跡”效應。研究結果為孕期高鹽導致的胎兒RAS發育障礙及其調控的胎源性心腦血管發病危險的“程式化”機制研究和早期干預提供重要理論指導。相關研究結果發表專著及SCI論文6篇，獲獎3次，獲4項科研項目，並通過主辦會議、媒體等宣傳“孕期環境與胎兒發育及胎源性疾病間的關聯研究與防治”理念，對降低出生缺陷、優生優育有重要意義。