《孕期高鹽對胎腎RAS發育及高血壓胎源性機制研究》是依託蘇州大學，由茅彩萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：孕期高鹽對胎腎RAS發育及高血壓胎源性機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：茅彩萍
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宮內不良環境與胎兒發育異常及胎源性疾病發病危險性增加密切相關。過量攝鹽可使心，腎及腎素血管緊張素系統(RAS)功能紊亂致血壓升高，腎發育易受宮內環境影響，腎是高血壓靶器官。但孕期高鹽(HSD)對胎腎RAS發育及與胎源性高血壓(FOH)的關聯研究鮮有報導。我們前期研究發現HSD可影響胎羊血壓、血及尿中[Na+]及滲透壓等。據此提出假說：HSD可影響腎RAS發育及其對血壓和體液的調控，致胎兒發育異常並與子代FOH相關。為驗證此，本項目利用國內首家建立的無應激狀態下實時監測宮內胎羊多項功能研究平台，從整體、器官及分子水平研究HSD對腎RAS發育及其對血壓調控的程式化效應，探討子代腎臟或腎血管RAS主要成份(ATR等)表達及其基因調控區DNA甲基化改變，闡明HSD對胎腎RAS發育及與FOH關在線上制。研究以獨特的胎羊模型及表觀遺傳為新視點，為胎腎RAS發育與FOH胎源性機制研究和早期干預提供新思路。
結題摘要
宮內不良環境與胎兒發育異常及胎源性疾病發病危險性增加密切相關。過量攝鹽可使心，腎及腎素血管緊張素系統(RAS)功能紊亂致血壓升高，腎發育易受宮內環境影響，腎是高血壓靶器官。但孕期高鹽(HSD)對胎腎RAS發育及與胎源性高血壓(FOH)的關聯研究鮮有報導。我們的研究發現：1、妊娠期給予母體高鹽飲食（HSD），母胎及子代相關腎功能指標，血漿離子、滲透壓以及血液循環中RAS 激素水平發生了一定改變；2、妊娠期給予母體HSD 對子代腎臟局部RAS功能有一定的影響；3、妊娠期母體HSD 可導致子代腎臟血管發育及功能異常；4、妊娠期母體HSD 使NO/cGMP/PKG信號通路的作用下調，使其對BKCa的作用減弱，從而降低血管的舒張調節功能，致使血管收縮反應相對增強。本項目從胚胎期到出生後的子代，研究了妊娠期母體高鹽因素對胎腎RAS功能發育及其基因表達的影響；通過已建立的無應激條件下連續動態監測宮內胎羊多項功能的實驗研究平台從整體實時觀察母、胎各項指標的變換、從組織水平利用免疫組化方法觀察組織形態學等的影響，並從細胞水平利用膜片鉗技術研究血管平滑肌離子通道的調節等，及從分子水平利用分子生物學技術研究基因和蛋白表達水平的變化，探討胎腎RAS發育與胎源性高血壓發病危險間的關聯及其機制，研究成果為胎腎RAS發育與FOH胎源性機制研究和早期干預提供新思路。
