胎腎RAS發育與胎源性疾病“印跡”機理研究

胎腎RAS發育與胎源性疾病“印跡”機理研究

《胎腎RAS發育與胎源性疾病“印跡”機理研究》是依託蘇州大學,由徐智策擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:胎腎RAS發育與胎源性疾病“印跡”機理研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:徐智策
  • 依託單位:蘇州大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

妊娠期多種因素可影響胎兒發育及出生後個體疾病形成,腎素-血管緊張素系統(RAS)發育在胎兒期的改變與出生後心血管疾病發生有關。研究表明高血壓、II型糖尿病等多種成人疾患與胎源性印跡機制的病理過程有關。本項目利用國內首家無應激下實時動態在體監測胎羊多項功能的模型,從整體功能、組織器官到細胞分子水平分析不同妊娠期胎腎RAS(包括血管緊張素原、腎素、血管緊張素受體)的動態發育及其與心血管功能調控間的關聯。在此基礎上研究環境有害因素(如尼古丁)對胎腎RAS發育的急性作用和對胎源性疾病印跡效應的長期影響, 通過分析尼古丁對胎腎RAS中AT1和AT2受體的基因和蛋白表達及其DNA甲基化的影響,論證孕期有害因素經表觀遺傳機制影響腎血管緊張素受體發育及對出生後個體健康的長期影響以及RAS機理在這種影響中作用。研究結果將對胎腎RAS的功能發育、胎源性疾病的印跡機制及早期防治提供重要理論基礎。

結題摘要

本項目初步探討了胎兒RAS發育與胎源性疾病“印跡”機制,研究內容孕期不良因素(如尼古丁等)對胎腎發育及胎源性心血管疾病的影響,並研究與腎素血管緊張素系統(RAS)改變為基礎的胎源性發病機制。研究顯示:RAS的主要成分如血管緊張素II(AngII)、血管緊張素轉化酶和AngII相關受體,在孕期不良因素作用下的表達水平有所改變,這種改變進而可影響心血管功能和體液調節功能等的變化,這種變化又是心血管疾病發生危險增加的胎源性機制。在本項目基金資助下,我們不但利用無應激條件下動態檢測宮內胎羊模型發現和報導了孕期膽鹼能刺激對RAS激活的表現以及RAS激活後介導的胎羊心血管功能變化,而且利用孕期受不良因素刺激影響的子代研究,揭示了孕期不良環境因素還可對子代RAS中AngII受體表達水平有明顯影響,這種影響可以導致RAS介導的心血管功能的改變,進而影響相關心血管發病危險性的增加。在體液平衡調控方面,我們的研究還揭示了孕期不良因素對RAS發育的作用,以及RAS變化對體液調控的長期影響。上述一系列研究成果已分別發表在“Peptides”,“JPM”等SCI雜誌上。也鑒於我們在該領域已取得的系列科研成果和發現,著名SCI雜誌“Drug Discovery Today(IF:7.0)”特邀我們發表了有關RAS與心血管疾病相關的重點綜述論文(keynote review)。在該項目的執行和研究中,我們的研究成果還先後獲江蘇省科技成果二等獎,並為我們成功獲得江蘇省“胎兒醫學”重點學科和創新團隊作出貢獻。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們