妥布黴素吸入溶液是中國首個吸入用抗生素，是專為中國患者研發的改良型2.4類新藥，針對成人伴肺部銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張症以及慢性阻塞性肺疾病、呼吸機相關性肺炎等。
基本介紹
- 藥品名稱：妥布黴素吸入溶液
- 外文名：Tobramycin Inhalation Solution
- 是否處方藥：是
- 主要適用症：支氣管擴張症
- 劑型：吸入製劑
- 是否納入醫保：否
- 批准文號：國藥準字H20220025
- 藥品類型：化學藥品
- 商品名：健可妥
成分,性狀,適應證,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老人用藥,藥物過量,貯藏方法,藥代動力學,藥理作用,毒理作用,臨床套用及指南,有效期,執行標準,批准文號,
成分
本品活性成分為妥布黴素。
性狀
本品為微黃色的澄明液體。
適應證
本品適用於成人伴肺部銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張症，控制感染和改善症狀。
規格
5ml：300mg*4支
用法用量
1、用量：本品僅供吸入使用。本品不建議稀釋或在霧化器中與其他藥物混合使用。本品不可用於皮下、靜脈或鞘內注射。推薦劑量為每次一支（300mg），每日兩次，持續28天。本品每周期治療方案為：持續用藥28天，停止用藥28天。然後進入下一周期。每日兩次用藥間隔時間儘可能接近12小時，應不少於6小時。如漏用一次藥物，則應在距下次計畫用藥時間至少6小時前儘快補用。如距下次計畫用藥時間不足6小時，則無需補用，下次仍按原計畫時間及劑量用藥。本品已獲得2個周期給藥的臨床試驗數據，尚未獲得更長時間給藥的安全性和有效性數據。
2、用法：使用Air360系列網式霧化器，每次霧化時取本品1支，擰開瓶蓋後將藥液全部擠入霧化杯中，開啟霧化器，經口吸入至霧化完全（沒有霧氣產生，霧化時間約10-15分鐘）。使用本品前，請仔細閱讀患者信息使用說明書，了解如何使用本品的詳細信息，並遵循Air360系列網式霧化器的使用和保養說明。接受多種吸入療法的患者建議在吸入本品之前吸入其他藥物或遵醫囑。使用本品時請謹遵醫囑。除醫生要求外，請勿改變劑量或停用本品。本品如出現混濁，或者溶液中有微粒，則不可使用。
不良反應
妥布黴素吸入溶液常見（發生率＞1%）的不良反應為哮鳴、咯血（主要為痰中帶血）、咳嗽、胸悶等。
禁忌
對本品成分及其他氨基糖苷類抗生素或桿菌肽有過敏史者禁用。
注意事項
1.支氣管痙攣：使用妥布黴素吸入溶液可能引起支氣管痙攣。
2.耳毒性：在使用妥布黴素吸入溶液時，應對已知或疑似有聽覺或前庭功能障礙的患者進行密切監測，包括進行聽力檢查和檢測妥布黴素的血藥濃度。
3.腎毒性：在本品臨床研究及國外伴銅綠假單胞菌感染囊性纖維化臨床研究中，妥布黴素吸入滾液給藥後均未發現與氨基糖苷類藥物有關的腎毒性。
4.神經肌肉疾病：氨基糖苷類藥物(包括妥布黴素) 對神經肌肉功能具有潛在的箭毒樣作用，可能會加重肌無力。
5.胚胎-胎兒毒性：孕婦使用氨基糖苷類抗生素可能對胎兒造成傷害。
6.同時使用系統性氨基糖苷類藥物:患者同時接受本品和注射用氨基糖苷類抗生素治療時，臨床上應監測與氨基糖苷類相關的毒性。應監測妥布黴素的血藥濃度。
藥物相互作用
應避免本品與其他具有神經毒性、腎毒性或耳毒性的藥物同時和/或序貫使用。
一些利尿劑可以改變血清和組織中氨基糖苷類藥物的濃度，從而增強其毒性。因此，妥布黴素吸入溶液不應與依地尼酸、呋塞米、尿素或靜脈內甘露醇合併使用。尚未評估吸入甘露醇和妥布黴素的藥物相互作用。
應避免本品與肌肉鬆弛劑（如A型肉毒桿菌毒素）合用，兩者對神經肌肉接頭均有阻斷作用，合用時作用增強，可能會抑制患者呼吸。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.孕婦：氨基糖苷類藥物可能會對胎兒造成傷害。有文獻報導，孕婦使用鏈黴素(一種氨基糖苷類抗生素)會導致胎兒發生完全的、不可逆的雙側先天性耳聾。雖然尚無孕婦使用本品後是否與重大出生缺陷、流產或不利於母體或胎兒的風險相關的數據，但吸入途徑給藥的妥布黴素全身暴露量可以預計很小。應告知孕婦本品對胎兒的潛在危險。
2.哺乳期婦女：目前尚無數據證實妥布黴素吸入溶液在人或動物母乳中存在，也沒有關於妥布黴素吸入溶液對母乳餵養的嬰兒或對泌乳量是否有影響的數據。妥布黴素其他劑型藥物在哺乳期婦女中的有限公開數據表明，妥布黴素存在於母乳中。然而，妥布黴素在吸入給藥後的全身暴露量預計很小。
妥布黴素可引起母乳餵養嬰兒腸道菌群的改變。建議監測母乳餵養的嬰兒是否有稀便、血便或念珠菌病(鵝口瘡、尿布疹)。
應綜合權衡母乳餵養對嬰兒發育和健康的益處、母體對本品的臨床需求、以及本品對嬰兒或潛在母體條件下任何潛在不良影響。
兒童用藥
本品適應症尚未在18歲以下兒童患者進行安全性和有效性研究。
老人用藥
本品尚未在75歲以上患者中進行安全性和有效性研究。
已知妥布黴素主要通過腎臟排泄，本品對腎功能受損患者的不良反應風險可能更大。因為老年患者更容易出現腎功能減退，所以監測腎功能可能有用。
藥物過量
妥布黴素靜脈注射過量引起的急性毒性症狀和體徵可能包括頭暈、耳鳴、眩暈、高音聽力喪失、呼吸衰竭、神經肌肉阻滯和腎損害。妥布黴素吸入給藥的全身生物利用度較低。妥布黴素口服不易吸收。監測妥布黴素的血藥濃度可能有助於監測藥物是否過量。如發生急性毒性應立即停藥，並進行腎功能檢查。在任何用藥過量情況下，都應考慮用藥過量引起藥物相互作用的可能性。血液透析可能有助於清除體內的妥布黴素。
貯藏方法
遮光，密閉，2~8°C保存。不得冷凍。
藥代動力學
1.吸收：妥布黴素是一種極性陽離子分子，不易透過上皮細胞膜。霧化器性能和患者呼吸道病變的差異導致妥布黴素吸入溶液的生物利用度存在個體差異。根據妥布黴素吸入溶液的用法，妥布黴素主要在呼吸道有效沉積。
2.分布：吸入本品後，妥布黴素主要集中在呼吸道。妥布黴素與血清蛋白的結合可忽略不計。
3.代謝：妥布黴素不被代謝。
4.排泄：妥布黴素在靜脈注射和吸入後的半衰期分別約為 2小時和3小時。全身吸收的妥布素主要通過腎小球過濾，在尿液中以原形排泄。吸入本品後未被吸收的妥布黴素可能主要通過咳出痰液而消除。
藥理作用
妥布黴素為一種氨基糖苷類抗菌劑，通過抑制細菌蛋白質合成來發揮抗菌作用，其作用是殺菌，對革蘭氏陰性菌(包括銅綠假單胞菌) 表現出廣泛的體外抗菌活性。
毒理作用
1.遺傳毒性:妥布黴素的 Ames 試驗、小鼠淋巴瘤正向突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗結果均為陰性。
2.生殖毒性:未開展妥布黴素吸入給藥的生殖毒性研究。妥布黴素皮下注射劑量最高達100mg/kg 時，對雄性或雌性大鼠的交配行為未見影響，未引起生育力損害。大鼠和兔在器官生成期分別皮下注射妥布黴素劑量最高達 100mg/kg/ 天和 20mg/kg/天時，未見給藥相關的胚胎-胎仔發育毒性;兔皮下注射妥布黴素≥40mg/kg/天時可見嚴重的母體毒性，影響了對胚胎 - 胎仔發育毒性結果的評估。在妥布黴素非臨床生殖毒性研究中，未對子代進行耳毒性評估。
3.致癌性:在一項大鼠兩年吸入給藥致癌性試驗中，大鼠連續 95 周每天暴露於妥布黴素吸入溶液達 1.5 小時。試驗採用妥布黴素吸入溶液臨床製劑。在大鼠體內測得的妥布黴素血藥濃度最高達 35μg/mL (臨床試驗中囊性纖維化患者的平均血藥濃度為 1μg/mL)。未見與藥物相關的任何腫瘤發生率的增加。
臨床套用及指南
1.《中國成人支氣管擴張症診斷與治療專家共識（2021年版）》：二線治療選用氨基糖苷類聯合具有抗假單胞活性的β‐內醯胺類藥物靜脈給藥2周的治療，繼以3個月的吸入妥布黴素
2.《英國胸科成人支氣管擴張症指南（2019年版）》:二線治療選用具有抗假單胞活性的β‐內醯胺類藥物聯合氨基糖苷類靜脈給藥2周的治療，繼以3個月的吸入妥布黴素
3.《歐洲成人支氣管擴張症管理指南（2017版）》:疑似新發銅綠假單胞菌感染的患者應給予清除治療，口服/靜脈抗生素治療兩周，痰培養仍然陽性，吸入抗生素如妥布黴素
4.《中國銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識（2022年版）》:吸入性治療可能是靜脈治療的有效輔助方法，主要用於有結構性肺病變的PA慢性感染、VAP和肺移植術後，建議在全身用藥的基礎上，使用吸入抗菌藥物如妥布黴素
5.《成人抗感染藥物下呼吸道局部套用專家共識（2021年版）》:非CF支氣管擴張症：對痰培養PA陽性的穩定期中重度非CF支氣管擴張症患者，推薦妥布黴素霧化吸入治療，長期霧化吸入治療時建議間歇給藥；
VAP：妥布黴素霧化吸入，300 mg/次，2次/d
有效期
24個月。藥瓶如從鋁箔袋中取出，不超過25℃避光條件下最長可放置28天，並且同時不得超出本品有效期，逾期均應丟棄。
執行標準
YBH11192022
批准文號
國藥準字H20220025
