妥卡尼

妥卡尼化學名為2-氨基-N-(2,6-二甲基苯基)丙醯胺; N-(2-氨基丙醯基)-2,6-二甲基苯胺；該化合物目前只被列入《歐洲現有化學物質名錄》中。臨床上是Ib類抗心律失常藥。

基本介紹

• 中文名：妥卡尼
• 英文名：tocainide
• 別稱：氨醯甲苯胺；2-氨基-N-(2,6-二甲基苯基)丙醯胺;
• 化學式：C11H16N2O
• 分子量：192.25800
• CAS登錄號：41708-72-9

基本信息

中文名稱：妥卡尼

中文別名：氨醯甲苯胺；2-氨基-N-(2,6-二甲基苯基)丙醯胺;

英文名稱：tocainide

英文別名：R/S-Tocainide；2-amino-2',6'-propionoxylidide；alanyl-2,6-xylidide；TOCAINIDE；6'-propionoxylidide,2-amino-2;

CAS號：41708-72-9

分子式：C₁₁H₁₆N₂O

結構式：

分子量：192.25800

精確質量：192.12600

PSA：55.12000

LogP：2.36240

藥典內容

測定方法

採用HPLC-UV法的檢測波長較低，一般為230nm或210nm。為了提高靈敏度和專屬性，可與熒胺或鄰苯二甲醛進行衍生化後再用螢光法測定。由於妥卡尼在人體內的消除呈現立體選擇性，選擇性測定其R、S體的濃度更具臨床意義。手性固定相-HPLC法是最為簡便直接的方法。但使用非手性固定相的間接法也套用較多。

1．手性HPLC測定血漿中的妥卡尼對映體

(1)色譜條件。色譜柱：Spherisorb ODS-2柱(120nm×4.6nm，5um)。流動相：甲醇-0.2mol．L磷酸鉀緩衝液(pH 5.0)-水(30:1:9)。流速：1.0mL·min。檢測：紫外362nm。

(2)樣品測定。取血漿1mL(含內標物1.2mg·mL鹽酸苄胺水溶液25.0uL)，加100mg固體碳酸鈉調pH為11時並渦旋混合，通過用甲醇1mL和20mmol·L磷酸鉀緩衝液1mL(pH10)活化好的固相萃取柱，樣品用甲醇0.5 mL洗脫，洗脫液加入衍生化試劑1 mol·L (-)-氯甲酸薄荷醇酯的乙腈溶液20uL，衍生化3分鐘，取反應液20 uL進樣。保留時間：R-妥卡尼，4.8分鐘；S-妥卡尼，5.2分鐘；內標物，6.4分鐘。

(3)方法準確度和精密度。回收率：R-妥卡尼，96.6%～116.5%；S-妥卡尼，96.5%～115.5%。RSD：R-妥卡尼，<12.2%；S-妥卡尼，<11.5%。

(4)線性範圍和檢測限。線性範圍：1.0～20.0ug·mL。檢測限：1.0 ug·mL。

(5)說明。本法用於妥卡尼在家兔體內的藥物動力學研究，發現兩個對映體在分布和消除上沒有顯著性差異，且無互相誘導轉化作用。

2．RP—HPLC測定血清中的妥卡尼

(1)色譜條件。色譜柱：Synchropakak SCD-100 C₁₈柱(150mm×4.61mm，5um)。流動相：25mmol·L磷酸銨緩衝液(pH 7.3)-乙腈(76:24)。流速：1.3mL·min。檢測：紫外200～230nm。

(2)樣品測定。取血清200uL，加入乙腈200uL，混合後離心，直接取上清液50uL進樣。保留時間：妥卡尼，6.0分鐘。

(3)方法準確度和精密度。日間RSD：4.8%(n=10)。

(4)線性範圍和檢測限。線性範圍：2-20mg·L。

妥卡尼相關藥品說明書概況信息

藥理作用

妥卡尼為Ⅰb類抗心律失常藥物，為利多卡因的衍生物。妥卡尼的電生理學效應及對浦肯野纖維的作用與利多卡因類似。

藥代動力學

口服吸收快而完全，血藥濃度達峰值1～1.5h，生物利用度約100%，有效血藥濃度約5～10μg/ml，藥物與血漿的蛋白結合率為50%，半衰期約為11～16h，60%經肝臟代謝，40%以原形從腎臟排出。其代謝物無藥理活性。

適應證

1.口服適用於慢性快速型室性心律失常。

2.靜脈注射適用於急性室性心律失常，折返型室上性心動過速、急性心肌梗死導致的快速型室性心律失常。

禁忌證

雙束支傳導阻滯、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯禁用。

注意事項

1.心功能不全、竇房結功能障礙、肝或腎功能不全患者慎用，老年人因腎功能下降而應適當減量。

2.用藥期間應隨訪檢查心電圖、血壓、肝功能及胸片等。需換用其他抗心律失常藥時，應先停用妥卡尼8h。原以利多卡因換用妥卡尼時，應先停用利多卡因6～8h。

不良反應

1.頭暈、眩暈、頭痛、震顫、共濟失調、記憶力減退，感覺異常、耳鳴等。如減少劑量或停藥，上述症狀可減輕或消失。

2.胃腸道症狀：噁心、嘔吐、厭食、便秘等。

3.其他偶有皮疹、紅斑狼瘡、間質性肺炎，靜脈注射可使少數患者心力衰竭加重或出現傳導障礙。

用法用量

1.每次400～600mg，每8小時或12小時1次。

2.靜脈注射：500～750mg，或於15～30min內靜脈滴注。

劑型與規格

1.針劑：100mg（5ml），200mg（10ml）；

2.片劑：200mg。

其它藥物的相互作用

與其他抗心律失常藥合用時產生協同作用，毒性反應也增加。服用鹼性藥物升高尿pH值，使妥卡尼清除減少。

專家點評

妥卡尼與美西律相似，均為利多卡因同系物，不良反應也比較嚴重，屬Ⅰb類抗心律失常藥物。與Ⅰa類，Ⅰc類合用可增強療效。由於長期服用可能引起粒細胞減少症，肺纖維性變等不良反應，當前臨床很少使用。