《套用蛋白組學新技術Clinprot系統篩選結節病特異性標誌物》是依託同濟大學，由李惠萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：套用蛋白組學新技術Clinprot系統篩選結節病特異性標誌物
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李惠萍
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結節病病因不清，至今尚無可用於鑑別診斷的特異性生物學標記物。其病理組織學表現為類上皮細胞性肉芽腫，與菌陰增殖性結核病鑑別非常困難。在我國這樣的結核病大高發的國家該問題顯得尤為突出。蛋白組學技術的飛速進步為尋找各種疾病的生物學標記物提供了高效、可靠的手段。本課題組前期運用SELDI-TOF-MS技術分析了結節病血清蛋白水平的表達差異，發現了3個結節病特異的蛋白峰，並進行了深入分析。本項目擬在前期研究基礎上，利用最新的蛋白組學技術- - 最佳化的ClinProt系統（磁珠聯合MALDI-TOF-MS技術），尋找結節病血清和肺組織標本中的特異性蛋白/組，從中篩選結節病特異性標誌物，研發蛋白晶片用於臨床診斷。為結節病與菌陰結核病的鑑別診斷提供全新的更為可靠的手段，最大程度地避免誤診、誤治，並為日後結節病發病機理等方面的深入研究奠定堅實的基礎。
結題摘要
結節病是一種全身系統性疾病，在臨床上與菌陰性結核病鑑別困難。本研究旨在尋找結節病血清學疾病標記物幫助臨床診斷。本研究運用蛋白組學ClinProt系統——磁珠聯合基質輔助雷射解析電離飛行時間質譜(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry , MALDI-TOF-MS)，分析結節病患者外周血血清蛋白指紋圖譜表達差異，鑑定出差異表達物質為血清澱粉樣物質A(serum amyliod A,SAA)，在結節病患者血清及局部肉芽組織中均呈高表達，並建立血清學診斷模型，以SAA的外周血清表達量為診斷指標，cutoff值取101.98ug/l時，區分結節病與非結節病儘管特異度不理想，但其靈敏度高，可用於排除診斷。同時運用蛋白晶片篩查，發現結節病組與結核病組之間有3個差異蛋白：血清可溶性細胞間粘附分子-1（sICAM-1）、瘦素（Leptin）、血小板衍生生長因子(PDGF-BB)，其中ICAM-1、Leptin這兩種細胞因子在結節病患者血清及局部肉芽組織中表達明顯高於結核病組，通過建立血清學診斷模型，研發檢測試劑盒，為結節病與菌陰結核病的鑑別診斷提供新的方法。
