夷友（鹽酸吡格列酮分散片），適應症為對於2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛鍊聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛鍊和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。2型糖尿病的控制還應包括營養諮詢、必要的減肥和體育鍛鍊。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。
基本介紹
- 藥品名稱：夷友
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：降糖藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,批准文號,生產企業,
成份
本品主要成份為鹽酸吡格列酮，其化學名為：(±) 5-{4-[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苯甲基}-2，4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。
其結構式為：
分子式：C19H20N2O3S·HCl
分子量：392.9
其結構式為：
分子式：C19H20N2O3S·HCl
分子量：392.9
性狀
本品為白色或類白色片
適應症
對於2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛鍊聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛鍊和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。
2型糖尿病的控制還應包括營養諮詢、必要的減肥和體育鍛鍊。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。
2型糖尿病的控制還應包括營養諮詢、必要的減肥和體育鍛鍊。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。
規格
15mg（以吡格列酮C19H20N2O3S計）
用法用量
本品為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻分散後服用，也可直接用水送服。鹽酸吡格列酮應每日服用一次，服藥與進食無關。
糖尿病治療應個體化。治療反套用HbA1C評價更理想，與單用FBG相比，它是評價長期血糖控制的更好指標。HbA1C反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床套用時，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應足夠長（3個月），以評價HbA1C的改變。
單藥治療：單用飲食控制和體育鍛鍊不足以控制血糖時，可進行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15毫克30毫克1次/日。如對初始劑量反應不佳，可加量，直至45毫克1次/日。如患者對單藥治療反應不佳，應考慮聯合用藥。
聯合治療：
磺脲：與磺脲類藥物合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。當開始鹽酸吡格列酮治療時，磺脲劑量可維持不變。當病人發生低血糖時，應減少磺脲用量。
二甲雙胍：與二甲雙胍合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時，二甲雙胍無須降低劑量也不會引起低血糖。
胰島素：與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，胰島素用量可維持不變。對於聯用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當出現低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時，可降低胰島素用量10%到25%。進一步根據血糖結果進行個體化調整。
最大推薦劑量
鹽酸吡格列酮劑量不應超過45毫克1次/日，因為超過這一劑量的用藥尚未進行安慰劑對照的臨床研究。劑量超過30毫克的聯合用藥也尚未進行安慰劑對照的臨床研究。
對於腎功能不全的病人，劑量無須調整（參見【藥代動力學】，特殊人群，腎功能不全）。如治療開始前，患者出現活動性肝病的臨床表現或血清轉氨酶水平升高（ALT超過正常上限2.5倍），就不應開始鹽酸吡格列酮治療（參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響和【藥代動力學】，特殊人群，肝功能不全）。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應監測肝酶，治療中也應監測（參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響）。
目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數據，故鹽酸吡格列酮不宜用於兒童患者。
目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數據。
糖尿病治療應個體化。治療反套用HbA1C評價更理想，與單用FBG相比，它是評價長期血糖控制的更好指標。HbA1C反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床套用時，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應足夠長（3個月），以評價HbA1C的改變。
單藥治療：單用飲食控制和體育鍛鍊不足以控制血糖時，可進行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15毫克30毫克1次/日。如對初始劑量反應不佳，可加量，直至45毫克1次/日。如患者對單藥治療反應不佳，應考慮聯合用藥。
聯合治療：
磺脲：與磺脲類藥物合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。當開始鹽酸吡格列酮治療時，磺脲劑量可維持不變。當病人發生低血糖時，應減少磺脲用量。
二甲雙胍：與二甲雙胍合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時，二甲雙胍無須降低劑量也不會引起低血糖。
胰島素：與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，胰島素用量可維持不變。對於聯用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當出現低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時，可降低胰島素用量10%到25%。進一步根據血糖結果進行個體化調整。
最大推薦劑量
鹽酸吡格列酮劑量不應超過45毫克1次/日，因為超過這一劑量的用藥尚未進行安慰劑對照的臨床研究。劑量超過30毫克的聯合用藥也尚未進行安慰劑對照的臨床研究。
對於腎功能不全的病人，劑量無須調整（參見【藥代動力學】，特殊人群，腎功能不全）。如治療開始前，患者出現活動性肝病的臨床表現或血清轉氨酶水平升高（ALT超過正常上限2.5倍），就不應開始鹽酸吡格列酮治療（參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響和【藥代動力學】，特殊人群，肝功能不全）。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應監測肝酶，治療中也應監測（參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響）。
目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數據，故鹽酸吡格列酮不宜用於兒童患者。
目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數據。
不良反應
在世界範圍內的臨床試驗中，超過3700名2型糖尿病病人接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國進行的臨床試驗中，超過2500名病人接受了鹽酸吡格列酮治療，超過1100名病人療程達6個月或以上，超過450名病人療程達1年或更久。
表-1顯示了以鹽酸吡格列酮單藥治療（劑量7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克，1次/日），安慰劑對照的臨床試驗中，總體不良反應發生率及其類型。
鹽酸吡格列酮與磺脲（N=373）、二甲雙胍（N=168）或胰島素（N=379）合用時，臨床不良反應類型與鹽酸吡格列酮單藥治療相仿，唯一例外是與胰島素合用時，水腫發生率增加（吡格列酮：15%，安慰劑：7%）。由於不良反應（除高糖血症外）退出臨床試驗的發生率，安慰劑組（2.8%）與鹽酸吡格列酮組（3.3%）相仿。
與磺脲或胰島素合用時，曾有病人出現輕至中度低血糖。與一磺脲類藥物合用時，安慰劑組病人低血糖發生率為1%，鹽酸吡格列酮組為2%。與胰島素合用時，安慰劑組病人低血糖發生率為5%，15毫克鹽酸吡格列酮組為8%，30毫克鹽酸吡格列酮組為15%（參見【注意事項】，一般，低血糖症）。
在美國進行的雙盲研究顯示，單藥治療時，鹽酸吡格列酮治療病人貧血發生率為1.0%，安慰劑治療病人為0.0%。與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮貧血發生率為1.6%，安慰劑治療病人為1.6%。與磺脲合用時，鹽酸吡格列酮組貧血發生率為0.3%，安慰劑治療病人為1.6%，與二甲雙胍合用時，鹽酸吡格列酮組貧血發生率為1.2%，安慰劑治療病人為0.0%。
在美國進行的所有臨床試驗均顯示，鹽酸吡格列酮組病人水腫發生率比安慰劑治療組高。單藥治療時，鹽酸吡格列酮組4.8%病人有水腫，安慰劑組為1.2%。與胰島素合用時，水腫發生率最高（鹽酸吡格列酮治療組為15.3%，安慰劑組為7.0%）。所有病例均僅為輕或中度（參見【注意事項】，一般，水腫）。
實驗室異常
血液學：鹽酸吡格列酮可能會使血紅蛋白和紅細胞壓積下降。就全部臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療的病人血紅蛋白均值降低了2%到4%。一般而言，此類變化出現在治療最初的4到12周時，之後相對平穩。這些變化可能與鹽酸吡格列酮造成血漿容量增加有關，目前尚未發現有重要的臨床血液學意義。
血清轉氨酶水平：在美國進行的安慰劑對照臨床試驗中，1526個鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名（0.26%），793個安慰劑治療病人中共有2名（0.25%），ALT≥3倍正常高限。在美國進行的所有臨床研究中，2561名鹽酸吡格列酮治療病人中共有11名（0.43%）ALT≥3倍正常高限。所有有隨訪值的病人升高都為可逆性的。在接受鹽酸吡格列酮治療的群體中，最後一次訪視時膽紅素、AST、ALT、鹼性磷酸酶和GGT的均值均低於基線測定時的均值。在美國，因為肝功能異常退出臨床試驗的病人不足0.12%。
在知情同意的臨床試驗中，未見導致肝衰竭的體質特異性藥物反應（參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響）。
CPK水平：臨床試驗中進行必要的實驗室檢查時，曾觀察到散發、短暫的肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高。有7位病人出現過一次、單獨的CPK升高（超過正常上限10倍，數值為2150到8610）。7位病人中，5位繼續接受鹽酸吡格列酮治療，2位是在試驗結束後出現CPK升高的。這些升高均得以恢復，且無明顯臨床後遺症。這一情況與鹽酸吡格列酮治療的關係尚未明確。
表-1顯示了以鹽酸吡格列酮單藥治療（劑量7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克，1次/日），安慰劑對照的臨床試驗中，總體不良反應發生率及其類型。
鹽酸吡格列酮與磺脲（N=373）、二甲雙胍（N=168）或胰島素（N=379）合用時，臨床不良反應類型與鹽酸吡格列酮單藥治療相仿，唯一例外是與胰島素合用時，水腫發生率增加（吡格列酮：15%，安慰劑：7%）。由於不良反應（除高糖血症外）退出臨床試驗的發生率，安慰劑組（2.8%）與鹽酸吡格列酮組（3.3%）相仿。
與磺脲或胰島素合用時，曾有病人出現輕至中度低血糖。與一磺脲類藥物合用時，安慰劑組病人低血糖發生率為1%，鹽酸吡格列酮組為2%。與胰島素合用時，安慰劑組病人低血糖發生率為5%，15毫克鹽酸吡格列酮組為8%，30毫克鹽酸吡格列酮組為15%（參見【注意事項】，一般，低血糖症）。
在美國進行的雙盲研究顯示，單藥治療時，鹽酸吡格列酮治療病人貧血發生率為1.0%，安慰劑治療病人為0.0%。與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮貧血發生率為1.6%，安慰劑治療病人為1.6%。與磺脲合用時，鹽酸吡格列酮組貧血發生率為0.3%，安慰劑治療病人為1.6%，與二甲雙胍合用時，鹽酸吡格列酮組貧血發生率為1.2%，安慰劑治療病人為0.0%。
在美國進行的所有臨床試驗均顯示，鹽酸吡格列酮組病人水腫發生率比安慰劑治療組高。單藥治療時，鹽酸吡格列酮組4.8%病人有水腫，安慰劑組為1.2%。與胰島素合用時，水腫發生率最高（鹽酸吡格列酮治療組為15.3%，安慰劑組為7.0%）。所有病例均僅為輕或中度（參見【注意事項】，一般，水腫）。
實驗室異常
血液學：鹽酸吡格列酮可能會使血紅蛋白和紅細胞壓積下降。就全部臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療的病人血紅蛋白均值降低了2%到4%。一般而言，此類變化出現在治療最初的4到12周時，之後相對平穩。這些變化可能與鹽酸吡格列酮造成血漿容量增加有關，目前尚未發現有重要的臨床血液學意義。
血清轉氨酶水平：在美國進行的安慰劑對照臨床試驗中，1526個鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名（0.26%），793個安慰劑治療病人中共有2名（0.25%），ALT≥3倍正常高限。在美國進行的所有臨床研究中，2561名鹽酸吡格列酮治療病人中共有11名（0.43%）ALT≥3倍正常高限。所有有隨訪值的病人升高都為可逆性的。在接受鹽酸吡格列酮治療的群體中，最後一次訪視時膽紅素、AST、ALT、鹼性磷酸酶和GGT的均值均低於基線測定時的均值。在美國，因為肝功能異常退出臨床試驗的病人不足0.12%。
在知情同意的臨床試驗中，未見導致肝衰竭的體質特異性藥物反應（參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響）。
CPK水平：臨床試驗中進行必要的實驗室檢查時，曾觀察到散發、短暫的肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高。有7位病人出現過一次、單獨的CPK升高（超過正常上限10倍，數值為2150到8610）。7位病人中，5位繼續接受鹽酸吡格列酮治療，2位是在試驗結束後出現CPK升高的。這些升高均得以恢復，且無明顯臨床後遺症。這一情況與鹽酸吡格列酮治療的關係尚未明確。
禁忌
鹽酸吡格列酮禁用於對本品以及本品中任何成分過敏的病人。
注意事項
一般：鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發揮降糖作用，故不套用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治療。
低血糖症：當患者聯合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其他口服降糖藥時，有發生低血糖症的風險，此時可能有必要降低同用藥物的劑量。
排卵：絕經期前不排孵的胰島素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括鹽酸吡格列酮的治療可能導致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結果之一，這些患者如不採取有效避孕措施，則有懷孕的風險。
血液學：鹽酸吡格列酮可能造成血紅蛋白和紅細胞壓積的降低。就所有臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療組病人的血紅蛋白指標降低了2%到4%。這一變化主要出現在治療開始的4到12周時，之後基本保持平穩。這些變化可能與血漿容積增加有關，在血液學方面無重要的臨床意義（參見【不良反應】，實驗室異常，血液學）。
水腫：水腫病人使用鹽酸吡格列酮時應謹慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗中，曾有鹽酸吡格列酮治療病人發生輕到中度水腫（參見【不良反應】）。
心臟：在臨床前的試驗中，噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可造成血漿容積增加和由前負荷增加引起的心臟肥大。一有334名2型糖尿病患者參加、為期6個月的安慰劑對照研究和一有至少350名2型糖尿病的長期（1年或以上）開放性研究中，超聲心動顯示，鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質量指數無顯著增加，平均心臟指數無顯著降低。
在排除了按照紐約心臟病學協會（NYHA）標準心功能III級和IV級的病人後，在臨床試驗中未見與容量增加有關的嚴重心臟不良反應（如充血性心力衰竭等）。在鹽酸吡格列酮臨床試驗中，不包括以NYHA標準心功能III級和IV級的病人。對於NYHA標準心功能III級和IV級的病人，鹽酸吡格列酮不宜使用。
對肝臟的影響：曲格列酮是噻唑烷二酮類中的另一藥物，它有體質特異的肝毒性。上市後的臨床套用中，曾報導過罕見的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人對照臨床試驗中，與安慰劑相比，曲格列酮組具臨床意義的肝酶升高（ALT超過3倍正常上限）更多見，還報導了很少見的可逆性黃疸病例。
在世界範圍內的臨床研究中，共有超過4500名受試者接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國進行的臨床研究中，超過2500名2型糖尿病病人使用了鹽酸吡格列酮。結果未發現有藥物引起的肝毒性和ALT升高。
在美國進行的安慰劑對照臨床試驗中，1526名鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名（0.26%），793名安慰劑治療病人中共有2名（0.25%）出現過ALT超過正常上限3倍的情況。鹽酸吡格列酮治療病人ALT的升高是可逆的，且不一定與鹽酸吡格列酮治療有關。
儘管無臨床數據顯示鹽酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但吡格列酮與曲格列酮在結構上相似，而後者有體質特異性的肝毒性，並曾有罕見病例出現肝衰竭、肝移植和死亡。將來鹽酸吡格列酮投入廣泛臨床使用後，會有規模更大、持續時間更長的臨床對照試驗，會有上市後的臨床數據，這樣，鹽酸吡格列酮對肝臟是否安全將更明確。在此之前，我們建議接受鹽酸吡格列酮治療的患者進行定期的肝酶測定。在開始鹽酸吡格列酮治療前，所有病人均應測定血清ALT（丙氨酸轉氨酶）水平，在治療的第一年，每兩個月再行測定，之後此項檢查也應定期進行。當有症狀提示病人肝功能異常，如：噁心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等時，也應進行肝功能測定，是否繼續鹽酸吡格列酮治療，應在實驗室測定基礎上進行臨床判斷。如出現黃疸，應停藥。
如病人有活動性肝病的證據或ALT水平超過正常上限2.5倍，不應開始鹽酸吡格列酮治療。在基線測定或鹽酸吡格列酮治療期間，肝酶輕度升高（ALT水平在1到2.5倍正常上限之間）的病人，應加以評估，判斷肝酶升高的進程，對肝酶輕度升高的病人，鹽酸吡格列酮治療的開始和繼續都應謹慎，應進行適當的臨床隨訪，包括更頻繁的肝酶監測。如血清轉氨酶水平再升高（ALT超過2.5倍正常上限），肝功能檢查應更頻繁，直到肝酶水平恢復正常或回到治療前水平。如ALT超過3倍正常上限，應儘快重複檢驗。如ALT水平仍超過3倍正常上限或病人出現黃疸，鹽酸吡格列酮治療應中止。
對於使用曲格列酮出現過肝臟問題、肝功能異常或黃疸的病人，目前尚無數據說明使用吡格列酮是否安全。服用曲格列酮時出現黃疸的病人不應使用鹽酸吡格列酮。使用曲格列酮時肝酶正常的病人，當換用鹽酸吡格列酮時，我們建議在開始鹽酸吡格列酮治療前，至少有一周的清洗期。
實驗室檢查
為監測血糖對鹽酸吡格列酮的反應，應定期測定FBG和HbA1C。
所有病人在開始治療前及治療中均應定期進行肝酶監測（參見，一般，對肝臟的影響和【不良反應】，實驗室異常，血清轉氨酶水平）。
病人宣教
對病人進行如下宣教是很重要的。病人應堅持飲食控制，定期測定血糖和糖化血紅蛋白水平。在應激，如發熱、外傷、感染、手術等期間，治療可能需要調整，應提醒病人及時諮詢。
應告知病人，治療開始前要抽血檢查肝功能，同樣的檢查在治療的第一年每兩個月進行一次，以後也要定期進行。應告知病人，有無法解釋的噁心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等情況時，應及時就醫。
應告知病人，鹽酸吡格列酮每日服藥一次，服藥與進餐無關。如漏服，次日不應加倍服藥。
當與胰島素或其他口服降糖藥聯合套用時，會有發生低血糖的風險，以及其症狀、治療和易導致低血糖發生的情況均應向病人及親屬說明。
對於絕經期前無排卵的胰島素抵抗病人，鹽酸吡格列酮治療可能使排卵重新開始，有可能需考慮採取避孕措施。
低血糖症：當患者聯合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其他口服降糖藥時，有發生低血糖症的風險，此時可能有必要降低同用藥物的劑量。
排卵：絕經期前不排孵的胰島素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括鹽酸吡格列酮的治療可能導致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結果之一，這些患者如不採取有效避孕措施，則有懷孕的風險。
血液學：鹽酸吡格列酮可能造成血紅蛋白和紅細胞壓積的降低。就所有臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療組病人的血紅蛋白指標降低了2%到4%。這一變化主要出現在治療開始的4到12周時，之後基本保持平穩。這些變化可能與血漿容積增加有關，在血液學方面無重要的臨床意義（參見【不良反應】，實驗室異常，血液學）。
水腫：水腫病人使用鹽酸吡格列酮時應謹慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗中，曾有鹽酸吡格列酮治療病人發生輕到中度水腫（參見【不良反應】）。
心臟：在臨床前的試驗中，噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可造成血漿容積增加和由前負荷增加引起的心臟肥大。一有334名2型糖尿病患者參加、為期6個月的安慰劑對照研究和一有至少350名2型糖尿病的長期（1年或以上）開放性研究中，超聲心動顯示，鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質量指數無顯著增加，平均心臟指數無顯著降低。
在排除了按照紐約心臟病學協會（NYHA）標準心功能III級和IV級的病人後，在臨床試驗中未見與容量增加有關的嚴重心臟不良反應（如充血性心力衰竭等）。在鹽酸吡格列酮臨床試驗中，不包括以NYHA標準心功能III級和IV級的病人。對於NYHA標準心功能III級和IV級的病人，鹽酸吡格列酮不宜使用。
對肝臟的影響：曲格列酮是噻唑烷二酮類中的另一藥物，它有體質特異的肝毒性。上市後的臨床套用中，曾報導過罕見的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人對照臨床試驗中，與安慰劑相比，曲格列酮組具臨床意義的肝酶升高（ALT超過3倍正常上限）更多見，還報導了很少見的可逆性黃疸病例。
在世界範圍內的臨床研究中，共有超過4500名受試者接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國進行的臨床研究中，超過2500名2型糖尿病病人使用了鹽酸吡格列酮。結果未發現有藥物引起的肝毒性和ALT升高。
在美國進行的安慰劑對照臨床試驗中，1526名鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名（0.26%），793名安慰劑治療病人中共有2名（0.25%）出現過ALT超過正常上限3倍的情況。鹽酸吡格列酮治療病人ALT的升高是可逆的，且不一定與鹽酸吡格列酮治療有關。
儘管無臨床數據顯示鹽酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但吡格列酮與曲格列酮在結構上相似，而後者有體質特異性的肝毒性，並曾有罕見病例出現肝衰竭、肝移植和死亡。將來鹽酸吡格列酮投入廣泛臨床使用後，會有規模更大、持續時間更長的臨床對照試驗，會有上市後的臨床數據，這樣，鹽酸吡格列酮對肝臟是否安全將更明確。在此之前，我們建議接受鹽酸吡格列酮治療的患者進行定期的肝酶測定。在開始鹽酸吡格列酮治療前，所有病人均應測定血清ALT（丙氨酸轉氨酶）水平，在治療的第一年，每兩個月再行測定，之後此項檢查也應定期進行。當有症狀提示病人肝功能異常，如：噁心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等時，也應進行肝功能測定，是否繼續鹽酸吡格列酮治療，應在實驗室測定基礎上進行臨床判斷。如出現黃疸，應停藥。
如病人有活動性肝病的證據或ALT水平超過正常上限2.5倍，不應開始鹽酸吡格列酮治療。在基線測定或鹽酸吡格列酮治療期間，肝酶輕度升高（ALT水平在1到2.5倍正常上限之間）的病人，應加以評估，判斷肝酶升高的進程，對肝酶輕度升高的病人，鹽酸吡格列酮治療的開始和繼續都應謹慎，應進行適當的臨床隨訪，包括更頻繁的肝酶監測。如血清轉氨酶水平再升高（ALT超過2.5倍正常上限），肝功能檢查應更頻繁，直到肝酶水平恢復正常或回到治療前水平。如ALT超過3倍正常上限，應儘快重複檢驗。如ALT水平仍超過3倍正常上限或病人出現黃疸，鹽酸吡格列酮治療應中止。
對於使用曲格列酮出現過肝臟問題、肝功能異常或黃疸的病人，目前尚無數據說明使用吡格列酮是否安全。服用曲格列酮時出現黃疸的病人不應使用鹽酸吡格列酮。使用曲格列酮時肝酶正常的病人，當換用鹽酸吡格列酮時，我們建議在開始鹽酸吡格列酮治療前，至少有一周的清洗期。
實驗室檢查
為監測血糖對鹽酸吡格列酮的反應，應定期測定FBG和HbA1C。
所有病人在開始治療前及治療中均應定期進行肝酶監測（參見，一般，對肝臟的影響和【不良反應】，實驗室異常，血清轉氨酶水平）。
病人宣教
對病人進行如下宣教是很重要的。病人應堅持飲食控制，定期測定血糖和糖化血紅蛋白水平。在應激，如發熱、外傷、感染、手術等期間，治療可能需要調整，應提醒病人及時諮詢。
應告知病人，治療開始前要抽血檢查肝功能，同樣的檢查在治療的第一年每兩個月進行一次，以後也要定期進行。應告知病人，有無法解釋的噁心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等情況時，應及時就醫。
應告知病人，鹽酸吡格列酮每日服藥一次，服藥與進餐無關。如漏服，次日不應加倍服藥。
當與胰島素或其他口服降糖藥聯合套用時，會有發生低血糖的風險，以及其症狀、治療和易導致低血糖發生的情況均應向病人及親屬說明。
對於絕經期前無排卵的胰島素抵抗病人，鹽酸吡格列酮治療可能使排卵重新開始，有可能需考慮採取避孕措施。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠類型C。在器官發生過程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克（基於毫克/米2，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍），未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達30毫克/千克/日和以上（基於毫克/米2，約相當於10倍人最大推薦口服劑量）時，可觀察到過期產和胚胎毒性（表現為種植後流產增加，發育延遲和出生體重下降）。在大鼠的後代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑量達160毫克/千克（基於毫克/米2，約相當於人最大推薦口服劑量的40倍）時，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上劑量（基於毫克/米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍）時，其後代體重下降，出現出生後發育遲緩。
在女性方面，尚無足夠且控制良好的研究。只有當對胎兒潛在的好處超過潛在風險時，才應在孕期使用鹽酸吡格列酮。因為現有數據強烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關，大部分專家建議，懷孕期間使用胰島素儘量將血糖控制到正常水平。
哺乳期母親
在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因為許多藥物可分泌入乳汁，所以鹽酸吡格列酮不套用於哺乳的婦女。
在女性方面，尚無足夠且控制良好的研究。只有當對胎兒潛在的好處超過潛在風險時，才應在孕期使用鹽酸吡格列酮。因為現有數據強烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關，大部分專家建議，懷孕期間使用胰島素儘量將血糖控制到正常水平。
哺乳期母親
在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因為許多藥物可分泌入乳汁，所以鹽酸吡格列酮不套用於哺乳的婦女。
兒童用藥
兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論。
老年用藥
在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中，約有500名病人年齡在65歲或以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別。
藥物相互作用
口服避孕藥：同時套用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔諾酮的口服避孕藥時，二者的血漿濃度都會降低約30%，這可能會使避孕作用消失。同時套用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的藥代動力學評價尚未進行。所以，對於同時使用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的病人，避孕應更謹慎。
格列吡嗪：對於健康受試者，同時套用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和格列吡嗪（5.0毫克1次/日）共7日，未改變格列吡嗪的穩態藥代動力學指標。
地高辛：對於健康受試者，同時套用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和地高辛（0.25毫克1次/日）共7日，未改變地高辛的穩態藥代動力學指標。
華法令：對於健康受試者，同時套用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和華法令，未改變華法令的穩態藥代動力學指標。而且，接受長期華法令治療的病人，服用鹽酸吡格列酮不會對凝血酶原時間產生有臨床意義的影響。
二甲雙胍：對於健康受試者，服用7日鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）後，再同時予二甲雙胍（1000毫克）和鹽酸吡格列酮（45毫克），未改變二甲雙胍的單劑藥代動力學指標。
吡格列酮的代謝需細胞色素P450的CYP3A4同功形式。需此酶代謝的藥物還有：紅黴素、阿司咪唑、鈣通道阻滯劑、西沙必利、腎上腺皮質激素、環孢素、HMG-CoA還原酶抑制劑、tacrolimus、三唑侖、trimetrexate等，抑制此酶的藥物有：酮康唑、伊曲康唑等。鹽酸吡格列酮與上述藥物的相互作用尚未進行特定的、正式的藥代動力學試驗。在體外，酮康唑顯著抑制吡格列酮的代謝（參見【藥代動力學】，代謝）。由於尚需收集更多數據，同時服用酮康唑和鹽酸吡格列酮的病人應更頻繁的評估血糖控制。
格列吡嗪：對於健康受試者，同時套用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和格列吡嗪（5.0毫克1次/日）共7日，未改變格列吡嗪的穩態藥代動力學指標。
地高辛：對於健康受試者，同時套用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和地高辛（0.25毫克1次/日）共7日，未改變地高辛的穩態藥代動力學指標。
華法令：對於健康受試者，同時套用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和華法令，未改變華法令的穩態藥代動力學指標。而且，接受長期華法令治療的病人，服用鹽酸吡格列酮不會對凝血酶原時間產生有臨床意義的影響。
二甲雙胍：對於健康受試者，服用7日鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）後，再同時予二甲雙胍（1000毫克）和鹽酸吡格列酮（45毫克），未改變二甲雙胍的單劑藥代動力學指標。
吡格列酮的代謝需細胞色素P450的CYP3A4同功形式。需此酶代謝的藥物還有：紅黴素、阿司咪唑、鈣通道阻滯劑、西沙必利、腎上腺皮質激素、環孢素、HMG-CoA還原酶抑制劑、tacrolimus、三唑侖、trimetrexate等，抑制此酶的藥物有：酮康唑、伊曲康唑等。鹽酸吡格列酮與上述藥物的相互作用尚未進行特定的、正式的藥代動力學試驗。在體外，酮康唑顯著抑制吡格列酮的代謝（參見【藥代動力學】，代謝）。由於尚需收集更多數據，同時服用酮康唑和鹽酸吡格列酮的病人應更頻繁的評估血糖控制。
藥物過量
在對照的臨床試驗中，出現了一例病人服用鹽酸吡格列酮過量。一男性患者以120毫克/日的劑量服用了4天，之後的7天裡，用藥劑量達180毫克/日。他說，這期間未出現任何臨床症狀。
當出現服藥過量時，應根據患者臨床症狀、體徵進行適當的支持治療。
【臨床研究】據國外文獻報導
單藥治療
在美國，為評價鹽酸吡格列酮單藥治療2型糖尿病的效果，曾進行了三個隨機雙盲對照研究，治療持續時間為16到26周。這些研究對照了鹽酸吡格列酮（最高劑量45毫克1次/日）和安慰劑的效果，共研究了865個病人。
在一個持續26周、不同劑量的研究中，408名2型糖尿病病人隨機分成5組，分別接受1次/日的7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克鹽酸吡格列酮或安慰劑治療。曾進行的降糖治療在雙盲試驗開始前8周即停止了。在試驗結束時，15毫克、30毫克和45毫克鹽酸吡格列酮治療組在HBAIC和空腹血糖（FBG）等指標上，與安慰劑組相比有顯著差異。圖-1顯示了此26周研究中，全部參加研究者隨時間變化的FBG和HbA1C指標情況。
表-2顯示了全部參加研究者的HbA1C和FBG值。
研究對象中，包括未經過任何降糖治療的病人（未治療31%）和選入時在接受治療的病人（曾治療69%）。表-3顯示了未治療和曾治療亞組的數據。在雙盲治療前，所有病人都接受了8周的清洗/預備期。預備期中，未治療組HbA1C和FBG值從篩查到基線測定時無明顯變化；而曾治療組在清洗期中血糖控制不佳，HbA1C和FBG升高。
雖然與基線測定時比，曾治療組接受鹽酸吡格列酮治療的大多數病人HbA1C和FBG降低了，但在不少病人中，此二值在試驗結束時未降回到篩查時的水平。此試驗的設計限制了對由其他治療直接轉入鹽酸吡格列酮治療病人的評價。
在一項持續24周的研究中，260名患2型糖尿病的病人被隨機分入兩個劑量漸增鹽酸吡格列酮治療組之一，或分入模擬劑量漸增的安慰劑組。此前的降糖治療均在雙盲期開始前6周停止。在第一個鹽酸吡格列酮治療組中，患者接受了7.5毫克1次/日的初始治療，4周后，劑量增至15毫克1次/日，再過4周后，增至30毫克1次/日並延續到研究結束（共16周）。在第二個鹽酸吡格列酮治療組，患者的初始治療為15毫克1次/日，劑量增加情況同第一組。在結束時，與安慰劑組相比，在HbA1C和FBG上，鹽酸吡格列酮治療產生了統計學上顯著的改善（參見表-4）。
對於未接受過降糖治療的病人（24%），篩查時HbA1C均值為10.1%，FGB均值為238毫克/分升。在基線測定時，HbA1C均值為10.2%，FGB均值為243毫克/分升。與安慰劑相比，劑量漸增至30毫克和45毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值分別由基線降低了2.3%和2.6%，使FBG均值分別降低了63毫克/分升和95毫克/分升。對於接受過降糖治療的病人（76%），在篩查時，以前的治療就中斷了。篩查時，HbA1C均值是9.4%，FGB均值是216毫克/分升。在基線測定時，HbA1C均值是10.7%，FBG均值是290毫克/分升。與安慰劑相比，劑量漸增至30毫克和45毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線分別下降了1.3%和1.4%，FGB均值分別降低了55毫克/分升和60毫克/分升。在研究結束時，不少試驗前曾接受過治療的病人HbA1C和FBG值未降至篩查時水平。
在一持續16周的研究中，197位2型糖尿病病人被隨機分入1次/1日的30毫克鹽酸吡格列酮或安慰劑治療組。此前的降糖治療在雙盲期開始前6周全部中斷。在結束時，與安慰劑相比，在HbA1C和FBG指標上，30毫克鹽酸吡格列酮治療產生了有統計學顯著性的改善。
對於未接受過降糖治療的病人（40%）篩查時，HbA1C均值為10.3%，FBG均值為240毫克/分升。基線測定時，HbA1C均值為10.4%，FBG均值為254毫克/分升。與安慰劑相比，30毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線降低了1.0%，使FBG均值降低了62毫克/分升。對於之前接受過降糖治療的病人（60%），在篩查時，以前的治療就中斷了。篩查時，HbA1C均值是9.4%，FBG均值是216毫克/分升。在基線測定時，HbA1C均值是10.6%，FBG均值是287毫克/分升。與安慰劑相比，30毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線下降了1.3%，FBG均值降低了46毫克/分升。在研究結束時，不少試驗前曾接受過治療的患者，HbA1C和FBG值未降回到篩查時水平。
聯合治療
為評價對於用磺脲、二甲雙胍或胰島素未能良好控制血糖（HbA1C≥8%）的2型糖尿病病人，對鹽酸吡格列酮的治療效果，進行了三個持續16周、隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗。試驗前的降糖治療或為單藥或為聯合用藥。
在一個聯合治療研究中，共有560名2型糖尿病病人，試驗前，他們或單用一磺脲類或用一磺脲類和另一降糖藥治療。他們被隨機分入1次/日的15毫克、30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組，接受治療。研究期間，他們繼續使用原來的磺脲類治療，除磺脲類外的其他治療則停止了。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮與磺脲合用使HbA1C均值明顯降低，達0.9%（15毫克組）和1.3%（30毫克組）。與安慰劑相比，FBG均值降低了39毫克/分升（15毫克組）和58毫克/分升（30毫克組）。無論患者使用的磺脲劑量是低、中或高（[50%，50%或]50%最高建議用量），鹽酸吡格列酮和磺脲聯合使用都可發揮治療效果。
第二個聯合治療研究包括328名2型糖尿病患者，實驗前，他們或單用二甲雙胍或用二甲雙胍和另一降糖藥。他們被隨機分入1次/日的30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組治療，並繼續使用二甲雙胍治療，除二甲雙胍外，以前的其他治療則停止了。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮與二甲雙胍合用可使HbA1C均值顯著降低達0.8%，使FBG均值降低達38毫克/分升。無論患者使用的二甲雙胍劑量是低或高（[2000毫克/日或≥2000毫克/日），鹽酸吡格列酮和其聯合使用均可發揮治療效果。
第三個聯合治療研究包括566名2型糖尿病患者，實驗前，他們或接受中位數60.5單位/日的胰島素治療，或合用另一降糖藥。他們被隨機分入1次/日的15毫克、30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組治療。除胰島素繼續使用外，以前的其他降糖藥均不再使用。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮和胰島素合用使HbA1C均值（15毫克組：0.7%；30毫克組：1.0%）和FBG均值（15毫克組：35毫克/分升；30毫克組；49毫克/分升）均明顯降低。無論患者使用的胰島素劑量是低、是高（[60.5單位/日，或≥60.5單位/日），鹽酸吡格列酮與胰島素合用都可發揮治療效果。
當出現服藥過量時，應根據患者臨床症狀、體徵進行適當的支持治療。
【臨床研究】據國外文獻報導
單藥治療
在美國，為評價鹽酸吡格列酮單藥治療2型糖尿病的效果，曾進行了三個隨機雙盲對照研究，治療持續時間為16到26周。這些研究對照了鹽酸吡格列酮（最高劑量45毫克1次/日）和安慰劑的效果，共研究了865個病人。
在一個持續26周、不同劑量的研究中，408名2型糖尿病病人隨機分成5組，分別接受1次/日的7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克鹽酸吡格列酮或安慰劑治療。曾進行的降糖治療在雙盲試驗開始前8周即停止了。在試驗結束時，15毫克、30毫克和45毫克鹽酸吡格列酮治療組在HBAIC和空腹血糖（FBG）等指標上，與安慰劑組相比有顯著差異。圖-1顯示了此26周研究中，全部參加研究者隨時間變化的FBG和HbA1C指標情況。
表-2顯示了全部參加研究者的HbA1C和FBG值。
研究對象中，包括未經過任何降糖治療的病人（未治療31%）和選入時在接受治療的病人（曾治療69%）。表-3顯示了未治療和曾治療亞組的數據。在雙盲治療前，所有病人都接受了8周的清洗/預備期。預備期中，未治療組HbA1C和FBG值從篩查到基線測定時無明顯變化；而曾治療組在清洗期中血糖控制不佳，HbA1C和FBG升高。
雖然與基線測定時比，曾治療組接受鹽酸吡格列酮治療的大多數病人HbA1C和FBG降低了，但在不少病人中，此二值在試驗結束時未降回到篩查時的水平。此試驗的設計限制了對由其他治療直接轉入鹽酸吡格列酮治療病人的評價。
在一項持續24周的研究中，260名患2型糖尿病的病人被隨機分入兩個劑量漸增鹽酸吡格列酮治療組之一，或分入模擬劑量漸增的安慰劑組。此前的降糖治療均在雙盲期開始前6周停止。在第一個鹽酸吡格列酮治療組中，患者接受了7.5毫克1次/日的初始治療，4周后，劑量增至15毫克1次/日，再過4周后，增至30毫克1次/日並延續到研究結束（共16周）。在第二個鹽酸吡格列酮治療組，患者的初始治療為15毫克1次/日，劑量增加情況同第一組。在結束時，與安慰劑組相比，在HbA1C和FBG上，鹽酸吡格列酮治療產生了統計學上顯著的改善（參見表-4）。
對於未接受過降糖治療的病人（24%），篩查時HbA1C均值為10.1%，FGB均值為238毫克/分升。在基線測定時，HbA1C均值為10.2%，FGB均值為243毫克/分升。與安慰劑相比，劑量漸增至30毫克和45毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值分別由基線降低了2.3%和2.6%，使FBG均值分別降低了63毫克/分升和95毫克/分升。對於接受過降糖治療的病人（76%），在篩查時，以前的治療就中斷了。篩查時，HbA1C均值是9.4%，FGB均值是216毫克/分升。在基線測定時，HbA1C均值是10.7%，FBG均值是290毫克/分升。與安慰劑相比，劑量漸增至30毫克和45毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線分別下降了1.3%和1.4%，FGB均值分別降低了55毫克/分升和60毫克/分升。在研究結束時，不少試驗前曾接受過治療的病人HbA1C和FBG值未降至篩查時水平。
在一持續16周的研究中，197位2型糖尿病病人被隨機分入1次/1日的30毫克鹽酸吡格列酮或安慰劑治療組。此前的降糖治療在雙盲期開始前6周全部中斷。在結束時，與安慰劑相比，在HbA1C和FBG指標上，30毫克鹽酸吡格列酮治療產生了有統計學顯著性的改善。
對於未接受過降糖治療的病人（40%）篩查時，HbA1C均值為10.3%，FBG均值為240毫克/分升。基線測定時，HbA1C均值為10.4%，FBG均值為254毫克/分升。與安慰劑相比，30毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線降低了1.0%，使FBG均值降低了62毫克/分升。對於之前接受過降糖治療的病人（60%），在篩查時，以前的治療就中斷了。篩查時，HbA1C均值是9.4%，FBG均值是216毫克/分升。在基線測定時，HbA1C均值是10.6%，FBG均值是287毫克/分升。與安慰劑相比，30毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線下降了1.3%，FBG均值降低了46毫克/分升。在研究結束時，不少試驗前曾接受過治療的患者，HbA1C和FBG值未降回到篩查時水平。
聯合治療
為評價對於用磺脲、二甲雙胍或胰島素未能良好控制血糖（HbA1C≥8%）的2型糖尿病病人，對鹽酸吡格列酮的治療效果，進行了三個持續16周、隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗。試驗前的降糖治療或為單藥或為聯合用藥。
在一個聯合治療研究中，共有560名2型糖尿病病人，試驗前，他們或單用一磺脲類或用一磺脲類和另一降糖藥治療。他們被隨機分入1次/日的15毫克、30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組，接受治療。研究期間，他們繼續使用原來的磺脲類治療，除磺脲類外的其他治療則停止了。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮與磺脲合用使HbA1C均值明顯降低，達0.9%（15毫克組）和1.3%（30毫克組）。與安慰劑相比，FBG均值降低了39毫克/分升（15毫克組）和58毫克/分升（30毫克組）。無論患者使用的磺脲劑量是低、中或高（[50%，50%或]50%最高建議用量），鹽酸吡格列酮和磺脲聯合使用都可發揮治療效果。
第二個聯合治療研究包括328名2型糖尿病患者，實驗前，他們或單用二甲雙胍或用二甲雙胍和另一降糖藥。他們被隨機分入1次/日的30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組治療，並繼續使用二甲雙胍治療，除二甲雙胍外，以前的其他治療則停止了。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮與二甲雙胍合用可使HbA1C均值顯著降低達0.8%，使FBG均值降低達38毫克/分升。無論患者使用的二甲雙胍劑量是低或高（[2000毫克/日或≥2000毫克/日），鹽酸吡格列酮和其聯合使用均可發揮治療效果。
第三個聯合治療研究包括566名2型糖尿病患者，實驗前，他們或接受中位數60.5單位/日的胰島素治療，或合用另一降糖藥。他們被隨機分入1次/日的15毫克、30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組治療。除胰島素繼續使用外，以前的其他降糖藥均不再使用。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮和胰島素合用使HbA1C均值（15毫克組：0.7%；30毫克組：1.0%）和FBG均值（15毫克組：35毫克/分升；30毫克組；49毫克/分升）均明顯降低。無論患者使用的胰島素劑量是低、是高（[60.5單位/日，或≥60.5單位/日），鹽酸吡格列酮與胰島素合用都可發揮治療效果。
藥理毒理
藥理作用
本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。
本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。
藥代動力學
據國外文獻報導：
1次/日口服給藥24小時後，總吡格列酮(吡格列酮和其活性代謝產物)血清濃度仍比較高。7天內，吡格列酮和總吡格列酮達到穩態血清濃度。穩態時，吡格列酮的兩個有藥理活性的代謝產物，代謝產物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（M -Ⅳ），血清濃度達到或超過吡格列酮的水平。在健康志願者和2型糖尿病人中，吡格列酮占總吡格列酮峰濃度的30～50%，占血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）的20～25%。
分別給藥15毫克/日及30毫克/日，吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度（Cmax）、（AUC）和谷血清濃度（Cmin）均成比例增加。而以60毫克/日給藥時，吡格列酮和總吡格列酮的增長略低於此比例。
吸收：口服給藥後，空腹情況下，30分鐘後可在血清中測到吡格列酮，2小時達到峰濃度。食物會將峰濃度時間延遲3～4小時，但不改變吸收率。
分布：單次給藥後吡格列酮的平均表觀分布容積（Vd/F）為0.63±0.41（平均值±標準差）升/千克體重。在人血清中，吡格列酮蛋白結合率很高（]99%），主要結合於血清白蛋白，也與其它血清蛋白結合，但親和力低。代謝產物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清蛋白的結合率也很高（]98%）。
代謝：吡格列酮通過羥基化和氧化作用代謝，代謝產物也部分轉化為葡萄糖酸或硫酸結合物。在2型糖尿病動物模型中，代謝產物M-Ⅱ、M -Ⅳ（吡格列酮的羥基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代謝產物）均具有藥理活性。在多次給藥後，人血清中主藥的藥物形式除吡格列酮外，還有M-Ⅲ和M -Ⅳ。穩態時，在健康志願者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清總峰濃度的30～50%和總AUC的20～25%。
當與表達的P450或人肝臟微粒體一起孵育時， 吡格列酮主藥形成M -Ⅳ，也可生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代謝中，細胞色素P450的主要同功酶為CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CPY1A1也參與代謝。在體外等摩爾濃度時，酮康唑可抑制達85%的肝吡格列酮代謝。與人P450對肝微粒體孵育時，吡格列酮並不抑制P450活性。尚未進行人體內的研究確定吡格列酮是否可誘導CYP3A4生成。
排泄和清除：口服給藥，約相當於15%～30%劑量的吡格列酮在尿中出現。排泄藥物主要是代謝產物及其結合物，而腎對吡格列酮的清除可忽略。據研究，大部分口服藥以原形或代謝產物的形式排泄入膽汁，並從糞便清除。
吡格列酮和總吡格列酮平均血清半衰期分別為3～7小時和16～24小時。計算出的吡格列酮表觀清除率（CL/F）為5～7升/小時。
特殊人群
腎功能不全：在中度（肌酐清除率30-60毫升/分鐘）至重度（肌酐清除率<30毫升/分鐘）腎功能不全的病人中，吡格列酮、M-III和M-IV的血清清除半衰期與在正常人中的相同。腎功能不全患者用藥無須調整（參見【用法用量】，最大推薦劑量）。
肝功能不全：與正常對照相比，肝功能不全（Child-Pugh分級B或C）患者吡格列酮和總吡格列酮平均峰濃度降低約45%，而平均AUC值不變。
如患者有活動性肝疾病的臨床證據或血清轉氨酶（ALT）水平超過正常高限的2.5倍時，不套用鹽酸吡格列酮治療（參見【注意事項】，對肝臟的影響。）
老年人：與年輕人比，健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度無明顯變化，AUC值略高，最終半衰期略長。這些變化沒有什麼重要的臨床意義。
兒童：尚無兒童的藥代動力學數據。
性別：女性中，平均Cmax和AUC值增加20%到60%。無論單藥，還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用，在男性和女性中，鹽酸吡列酮均可改善血糖控制。在對照臨床試驗中，糖化血紅蛋白，即血紅蛋白A1C（HbA1C）基線濃度的降低，女性比男性大一些（HbA1C均值的差別平均為0.5%）。為達到良好血糖控制，治療應個體化，但無須僅就性別差別而進行劑量調整。
種族：尚未獲得不同種族的藥代動力學數據。
1次/日口服給藥24小時後，總吡格列酮(吡格列酮和其活性代謝產物)血清濃度仍比較高。7天內，吡格列酮和總吡格列酮達到穩態血清濃度。穩態時，吡格列酮的兩個有藥理活性的代謝產物，代謝產物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（M -Ⅳ），血清濃度達到或超過吡格列酮的水平。在健康志願者和2型糖尿病人中，吡格列酮占總吡格列酮峰濃度的30～50%，占血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）的20～25%。
分別給藥15毫克/日及30毫克/日，吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度（Cmax）、（AUC）和谷血清濃度（Cmin）均成比例增加。而以60毫克/日給藥時，吡格列酮和總吡格列酮的增長略低於此比例。
吸收：口服給藥後，空腹情況下，30分鐘後可在血清中測到吡格列酮，2小時達到峰濃度。食物會將峰濃度時間延遲3～4小時，但不改變吸收率。
分布：單次給藥後吡格列酮的平均表觀分布容積（Vd/F）為0.63±0.41（平均值±標準差）升/千克體重。在人血清中，吡格列酮蛋白結合率很高（]99%），主要結合於血清白蛋白，也與其它血清蛋白結合，但親和力低。代謝產物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清蛋白的結合率也很高（]98%）。
代謝：吡格列酮通過羥基化和氧化作用代謝，代謝產物也部分轉化為葡萄糖酸或硫酸結合物。在2型糖尿病動物模型中，代謝產物M-Ⅱ、M -Ⅳ（吡格列酮的羥基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代謝產物）均具有藥理活性。在多次給藥後，人血清中主藥的藥物形式除吡格列酮外，還有M-Ⅲ和M -Ⅳ。穩態時，在健康志願者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清總峰濃度的30～50%和總AUC的20～25%。
當與表達的P450或人肝臟微粒體一起孵育時， 吡格列酮主藥形成M -Ⅳ，也可生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代謝中，細胞色素P450的主要同功酶為CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CPY1A1也參與代謝。在體外等摩爾濃度時，酮康唑可抑制達85%的肝吡格列酮代謝。與人P450對肝微粒體孵育時，吡格列酮並不抑制P450活性。尚未進行人體內的研究確定吡格列酮是否可誘導CYP3A4生成。
排泄和清除：口服給藥，約相當於15%～30%劑量的吡格列酮在尿中出現。排泄藥物主要是代謝產物及其結合物，而腎對吡格列酮的清除可忽略。據研究，大部分口服藥以原形或代謝產物的形式排泄入膽汁，並從糞便清除。
吡格列酮和總吡格列酮平均血清半衰期分別為3～7小時和16～24小時。計算出的吡格列酮表觀清除率（CL/F）為5～7升/小時。
特殊人群
腎功能不全：在中度（肌酐清除率30-60毫升/分鐘）至重度（肌酐清除率<30毫升/分鐘）腎功能不全的病人中，吡格列酮、M-III和M-IV的血清清除半衰期與在正常人中的相同。腎功能不全患者用藥無須調整（參見【用法用量】，最大推薦劑量）。
肝功能不全：與正常對照相比，肝功能不全（Child-Pugh分級B或C）患者吡格列酮和總吡格列酮平均峰濃度降低約45%，而平均AUC值不變。
如患者有活動性肝疾病的臨床證據或血清轉氨酶（ALT）水平超過正常高限的2.5倍時，不套用鹽酸吡格列酮治療（參見【注意事項】，對肝臟的影響。）
老年人：與年輕人比，健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度無明顯變化，AUC值略高，最終半衰期略長。這些變化沒有什麼重要的臨床意義。
兒童：尚無兒童的藥代動力學數據。
性別：女性中，平均Cmax和AUC值增加20%到60%。無論單藥，還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用，在男性和女性中，鹽酸吡列酮均可改善血糖控制。在對照臨床試驗中，糖化血紅蛋白，即血紅蛋白A1C（HbA1C）基線濃度的降低，女性比男性大一些（HbA1C均值的差別平均為0.5%）。為達到良好血糖控制，治療應個體化，但無須僅就性別差別而進行劑量調整。
種族：尚未獲得不同種族的藥代動力學數據。
貯藏
避光，在陰涼乾燥處保存。
包裝
鋁塑包裝，7片/板， 1板/盒。
有效期
暫定2年。
批准文號
國藥準字20050405
生產企業
寶商集團陝西辰濟藥業有限公司
