《天然殺傷受體NKp30參與NK細胞免疫突觸形成的特性研究》是依託中國科學技術大學，由鄭曉東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：天然殺傷受體NKp30參與NK細胞免疫突觸形成的特性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭曉東
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
免疫識別是免疫應答啟動的先決條件，免疫突觸是介於效應細胞和靶細胞之間、行使免疫識別的膜性亞結構單位。NK細胞受體在NK細胞免疫突觸形成和功能整合中發揮重要作用。NKp30是新近發現的天然殺傷受體，然而其天然配體並不明確，在NK細胞免疫突觸形成中的作用亦較少報導。本研究將在以往研究NK細胞活化型受體NKG2D免疫突觸的基礎上，採用流式細胞術，雷射共聚焦，免疫共沉澱，質譜分析，抗體阻斷，RNA干擾等多種技術手段，通過與NKG2D免疫突觸進行系統比較，首次研究以NKp30為核心的免疫突觸中關鍵蛋白的種類、免疫功能和信號通路，觀察NKp30免疫突觸形成中細胞膜脂筏運動和極化，比較不同活化狀態NK細胞與不同靶細胞之間以NKp30為核心的免疫突觸蛋白質譜差異，從而較完整描繪以NKp30為核心的免疫突觸的形成及其特性，並籍此尋找和鑑定NKp30的天然配體，為腫瘤或自身免疫病的免疫治療提供相關的分子靶點。
結題摘要
本課題以NKp30在NK細胞免疫突觸中的特性為研究目的，採用自製的NKp30-Fc融合蛋白，NKp30蛋白胞外段及NKp30單克隆抗體作為工具進行研究，獲得結果如下：（1）NKp30參與NK細胞活化及免疫突觸形成。阻斷NKp30與其配體的結合，只影響NK細胞殺傷，並不影響免疫突觸的形成。而阻斷LFA-1兩者都影響。（2）PI3K-Erk1/2參與NKp30分子介導的NK細胞活化，阻斷該通路可以影響NK細胞的活化，而不影響免疫突觸的形成。（3）通過IP及SPR鑑定，Galectin-3可以與NKp30結合。雖然Galectin-3可以抑制NK細胞的殺傷，但由於Galectin-3不表達於細胞膜上，其作用機制仍需要研究。
