多潘立酮

多潘立酮，是一種有機化合物，化學式為C₂₂H₂₄ClN₅O₂。主要用作胃腸動力藥。

基本介紹

• 中文名：多潘立酮
• 外文名：Domperidone
• 化學式：C22H24ClN5O2
• 分子量：425.911
• CAS登錄號：57808-66-9
• EINECS登錄號：260-968-7
• 熔點：242.5 ℃
• 沸點：723.6 ℃
• 水溶性：幾乎不溶
• 密度：1.341 g/cm
• 外觀：白色結晶性粉末
• 閃點：391.4 ℃
• 安全性描述：S26；S36
• 危險性符號：Xn
• 危險性描述：R62；R63

化合物簡介

基本信息

化學式：C₂₂H₂₄ClN₅O₂

分子量：425.911

CAS號：57808-66-9

EINECS號：260-968-7

理化性質

密度：1.341g/cm

熔點：242.5ºC

沸點：723.6ºC

閃點：391.4ºC

折射率：1.729

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：微溶於乙醇，極微溶於丙酮。幾乎不溶於水

分子結構數據

摩爾折射率：114.03

摩爾體積（cm/mol）：317.4

等張比容（90.2K）：867.0

表面張力（dyne/cm）：55.6

極化率（10cm）：45.20

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：4

拓撲分子極性表面積：67.9

重原子數量：30

表面電荷：0

複雜度：655

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥品簡介

藥理學

系苯並咪唑衍生物，為作用較強的多巴胺受體拮抗藥，可直接拮抗胃腸道的多巴胺的D₂受體而起到促胃腸運動的作用。靜脈注射本品5mg後，胃排空速率加快，並能消除阿撲嗎啡引起的胃排空緩慢，使其張力恢復正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸運動。本品能協調幽門的收縮，抑制惡性、嘔吐，並有效地防止膽汁反流。胃鏡檢查表明，本品可使幽門舒張期直徑增大，同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力，防止胃-食管反流，但對結腸的作用很小，也不影響分泌功能。本品不透過血腦屏障，對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此不會導致精神和中樞神經系統的不良反應。這點優於甲氧氯普胺。此外，本品可使血清催乳素水平升高，從而促進產後泌乳，但對患催乳激素分泌瘤的患者無作用。口服、肌內注射、靜脈注射或直腸給藥均可。口服或直腸給藥吸收迅速，tmax分別為15~30分鐘和1小時，肌內注射或口服10mg血漿峰濃度分別為40ng/mL和23ng/mL，直腸給藥60mg血漿峰濃度為20ng/mL。由於存在首關效應和肝臟及腸壁代謝，口服生物利用度（F）較低，空腹口服的F僅為14%，餐後90分鐘給藥則F增加，但t_max延遲。口服10~60mg劑量範圍內F呈線性增加。直腸給藥F與等劑量口服給藥相似。除中樞神經系統外，在體內分布廣泛，以胃腸局部濃度最高，血漿次之，乳汁中藥物濃度僅為血清濃度的1/4。蛋白結合率為92%~93%，靜脈注射10mg後，V_d為5.71L/kg。代謝主要在肝臟，以無活性的代謝產物隨膽汁排出，小部分由乳汁排泄。t_1/2約7~8小時，多次服藥無累積。

適應症

1、由胃排空延緩、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎引起的消化不良症狀（如上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、腸胃脹氣、噁心、嘔吐、口中帶有或不帶有反流胃內容物的胃灼燒感等）；其他消化系統疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的嘔吐。

2、胃輕癱，尤其是糖尿病性胃輕癱，可縮短胃排空時間，使胃瀦留症狀消失。

3、各種原因引起的噁心、嘔吐，如：外科、婦科手術後的噁心、嘔吐；兒童因各種原因（如感染等）引起的急性和持續性嘔吐等。對細胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐只在不太嚴重時有效。

4、可作為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部瀦留。

用法用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

1、不良反應較少，偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經過敏等。常用劑量極少出現驚厥、肌肉震顫、流涎、平衡失調、眩暈等錐體外系症狀。

2、如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳，並在一些更年期後的婦女及男性患者中出現乳房脹痛的現象，維生素B₆可抑制催乳素分泌，減輕本品泌乳反應。也有致月經失調的報導。

禁忌症

嗜鉻細胞瘤、乳腺癌、機械性腸梗阻、胃腸道出血禁用，妊娠期婦女禁用。

注意事項

1、1歲以下嬰幼兒由於其代謝和血腦屏障功能發育尚不完全，使用本品有發生中樞神經系統不良反應的可能，故應慎用。本品可少量分泌入乳汁，哺乳期婦女應慎用。

2、用藥期間，血清催乳素水平可升高，但停藥後可恢復正常。

藥物相互作用

1、不宜與唑類抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑，大環內酯類抗生素如紅黴素，HIV蛋白酶抑制劑類抗愛滋病藥物及萘法唑酮等合用。

2、與對乙醯胺基酸、氨苄西林、左旋多巴、四環素等合用，可增加合用藥物的吸收速度，但不影響對乙醯氨基酚的血藥濃度。

3、抗膽鹼能藥品如溴丙胺太林、山莨菪鹼、顛茄片等會減弱本品的作用，不宜與本品同服。

4、與抑制胃酸分泌的藥物和抗酸藥合用，後者使胃內pH值改變，可減少多潘立酮的吸收。

5、主要在胃內吸收的藥物，可因本品加速胃排空而降低療效。

6、與鋰劑和地西泮類藥合用，可引起錐體外系症狀。

藥典信息

基本信息

本品為5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氫-2-氧代-1H-苯並咪唑-基)丙基]-4-哌啶基]-1,3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮，按乾燥品 計算，含C₂₂H₂₄CIN₅O₂不得少於99.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇中極微溶解，在水中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶。

鑑別

1、取本品適蜇，用異丙醇製成每1ml中含20µg的溶液，照紫外－可見分光光度法（通則0401）測定，在289nm與232nm的波長處有最大吸收，在257nm的波長處有最小吸收。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集606圖）一致。

3、取本品約20mg與無水碳酸鈉0.10g混合，熾灼後放冷，殘渣加水10mL，加熱溶解後，濾過，濾液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

檢查

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約0.1g，置10mL量瓶中，加N,N-二甲基甲醯胺溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用N,N-二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液。

系統適用性溶液：取多潘立酮與氟哌利多各約15mg，置同一100mL量瓶中，加N,N-二甲基甲醯胺溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇為流動相A，0.5%醋酸銨溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫，流速為每分鐘1.2mL，檢測波長為285nm，進樣體積10μL。

時間（分鐘）	流動相A（%）	流動相B（%）
0	60	40
13	100	0
16	100	0
17	60	40
19	60	40

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，多潘立酮與氛哌利多以及其他相鄰雜質峰之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.25%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.5%）。

殘留溶劑

甲醇、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺、甲苯與二甲苯

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加二甲基亞碸2mL，超聲使溶解，密封。

對照品溶液：取甲醇、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺、甲苯與二甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量製成每1mL中約含甲醇150µg、二氯甲烷60µg、四氫呋喃72µg、N,N-二甲基甲醯胺176µg、甲苯44.5µg與二甲苯217µg的混合溶液，精密量取該溶液2mL，置20mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以100%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為40℃，維持9分鐘，以每分鐘8°C的速率升溫至120℃，維持2分鐘，再以每分鐘20℃的速率升至160°C，進樣口溫度為200℃，檢測器為火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250℃，柱流速每分鐘2.5mL，分流比1:1，頂空瓶平衡溫度為100℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

三氯甲烷

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加二甲基亞碸5mL使溶解，密封。

對照品溶液：取三氯甲烷適量，用二甲基亞碸定量製成每1mL約含三氯甲烷2.4µg的溶液，精密量取該溶液5mL，置20mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為60℃，維持6分鐘，以每分鐘20°C的速率升溫至200℃，維持4分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器為電子捕獲檢測器（ECD），檢測器溫度為300°C，柱流速每分鐘4.5mL，分流比15:1，頂空瓶平衡溫度為100°C，平衡時間為30分鐘。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，應符合規定。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸40mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1lmol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於42.59mg的C₂₂H₂₄CIN₅O₂。

類別

胃腸動力藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

多潘立酮片。

安全信息

安全術語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R62：Possible risk of impaired fertility.

可能有損傷生育力的危險。

R63：Possible risk of harm to the unborn child.

可能有損害未出生嬰兒的危險。