多潘立酮混懸液，適應症為1．由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；噯氣、腸胃脹氣；噁心、嘔吐；口中帶有或不帶有反流胃內容物的胃燒灼感。2．功能性、器質性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的噁心、嘔吐。用多巴胺受體激動劑(如左旋多巴、溴隱亭等)治療帕金森氏症所引起的噁心和嘔吐，為本品的特效適應症。
國家藥品監督管理局發布公告（2018年第28號）稱，國家藥品監督管理局決定註銷多潘立酮混懸液等5個藥品註冊批准證明檔案。
基本介紹
- 藥品名稱：多潘立酮混懸液
- 藥品類型：OTC甲類
- 用途分類：胃腸促動藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
活性成份：多潘立酮
化學名稱：5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氮-2-氧代-1H-苯並咪唑-1-基）丙基]哌啶-4-基]-1，3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮
化學結構式：
化學名稱：5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氮-2-氧代-1H-苯並咪唑-1-基）丙基]哌啶-4-基]-1，3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮
化學結構式：
分子式：C22H24ClN5O2
分子量：425.91
性狀
本品為白色混懸液，味甜。
適應症
1．由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。
上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；
噯氣、腸胃脹氣；
噁心、嘔吐；
口中帶有或不帶有反流胃內容物的胃燒灼感。
2．功能性、器質性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的噁心、嘔吐。用多巴胺受體激動劑(如左旋多巴、溴隱亭等)治療帕金森氏症所引起的噁心和嘔吐，為本品的特效適應症。
上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；
噯氣、腸胃脹氣；
噁心、嘔吐；
口中帶有或不帶有反流胃內容物的胃燒灼感。
2．功能性、器質性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的噁心、嘔吐。用多巴胺受體激動劑(如左旋多巴、溴隱亭等)治療帕金森氏症所引起的噁心和嘔吐，為本品的特效適應症。
規格
1ml∶1mg
用法用量
口服。
成人：每日3-4次，每次10ml(相當於10mg)，必要時劑量可加倍或遵醫囑。
兒童：每日3-4次，每次每公斤體重0.3ml(相當於0.3mg)。
本品應在飯前15-30分鐘服用。本品若在飯後服用，吸收會有所延遲。
本品日最高劑量為80mg。
成人：每日3-4次，每次10ml(相當於10mg)，必要時劑量可加倍或遵醫囑。
兒童：每日3-4次，每次每公斤體重0.3ml(相當於0.3mg)。
本品應在飯前15-30分鐘服用。本品若在飯後服用，吸收會有所延遲。
本品日最高劑量為80mg。
不良反應
根據以下發生率標準慣例：很常見(>1/10)；常見(>1/100，<1/10)；少見(>1/1,000，<1/100)；罕見(>1/10,000，<1/1,000)；非常罕見(<1/10,000)，包括個別病例，對不良反應按發生率排序：
免疫系統
非常罕見：包括過敏性休克在內的過敏反應、血管神經性水腫、過敏反應
內分泌
罕見：催乳素水平升高
精神系統
罕見：興奮、神經過敏
神經系統
非常罕見：錐體外系副作用、驚厥、嗜睡、頭痛
胃腸道
罕見：胃腸道不適，包括非常罕見的一過性腸痙攣
皮膚及皮下組織
非常罕見：皮疹、瘙癢、蕁麻疹
生殖系統及乳腺
罕見：溢乳、男子乳房女性化、閉經
檢查
非常罕見：肝功能檢驗異常
由於垂體位於血腦屏障外，多潘立酮可能會引起催乳素水平升高。在罕見病例中，此高催乳素血症可能會引起神經-內分泌方面的副作用，如溢乳、男子乳房女性化、閉經。
錐體外系症狀在小兒中非常罕見，在成人中更非常罕見，這些症狀在停藥後即可自行完全恢復。
其他中樞神經系統相關反應如驚厥、興奮、嗜睡非常罕見，且主要在嬰兒和兒童中報告。
免疫系統
非常罕見：包括過敏性休克在內的過敏反應、血管神經性水腫、過敏反應
內分泌
罕見：催乳素水平升高
精神系統
罕見：興奮、神經過敏
神經系統
非常罕見：錐體外系副作用、驚厥、嗜睡、頭痛
胃腸道
罕見：胃腸道不適，包括非常罕見的一過性腸痙攣
皮膚及皮下組織
非常罕見：皮疹、瘙癢、蕁麻疹
生殖系統及乳腺
罕見：溢乳、男子乳房女性化、閉經
檢查
非常罕見：肝功能檢驗異常
由於垂體位於血腦屏障外，多潘立酮可能會引起催乳素水平升高。在罕見病例中，此高催乳素血症可能會引起神經-內分泌方面的副作用，如溢乳、男子乳房女性化、閉經。
錐體外系症狀在小兒中非常罕見，在成人中更非常罕見，這些症狀在停藥後即可自行完全恢復。
其他中樞神經系統相關反應如驚厥、興奮、嗜睡非常罕見，且主要在嬰兒和兒童中報告。
禁忌
本品禁用於以下情況：
·已知對多潘立酮或本品任一成份過敏者。
·增加胃動力有可能產生危險時，例如：胃腸道出血、機械性梗阻、穿孔。
·分泌催乳素的垂體腫瘤(催乳素瘤)患者。
·合用酮康唑口服製劑、紅黴素或其它可能會延長QTc間期的CYP3A4酶強效抑制劑，例如：氟康唑、伏立康唑、克拉黴素、胺碘酮、泰利黴素。
·已知對多潘立酮或本品任一成份過敏者。
·增加胃動力有可能產生危險時，例如：胃腸道出血、機械性梗阻、穿孔。
·分泌催乳素的垂體腫瘤(催乳素瘤)患者。
·合用酮康唑口服製劑、紅黴素或其它可能會延長QTc間期的CYP3A4酶強效抑制劑，例如：氟康唑、伏立康唑、克拉黴素、胺碘酮、泰利黴素。
注意事項
1.本品含有山梨醇，可能不適用於山梨醇不耐受者。
2.當抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時，前兩類藥不能在飯前服用，應於飯後服用，即不能與本品同時服用。
3.由於多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。
4.嚴重腎功能不全(血清肌酐<6mg/100ml)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小時增加到20.8小時，但其血藥濃度低於健康志願者。由於經腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調整劑量。但需重複給藥時，應根據腎功能損害的嚴重程度將服藥頻率減為每日1-2次，同時劑量酌減，此類患者長期用藥時需定期檢查。
5.置於兒童不易拿到處。
2.當抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時，前兩類藥不能在飯前服用，應於飯後服用，即不能與本品同時服用。
3.由於多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。
4.嚴重腎功能不全(血清肌酐<6mg/100ml)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小時增加到20.8小時，但其血藥濃度低於健康志願者。由於經腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調整劑量。但需重複給藥時，應根據腎功能損害的嚴重程度將服藥頻率減為每日1-2次，同時劑量酌減，此類患者長期用藥時需定期檢查。
5.置於兒童不易拿到處。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦：本品用於孕婦的經驗有限。尚不清楚其對人體的潛在危害。但在一項用大鼠進行的研究中，在對母體產生毒性的較高劑量(人體推薦劑量的40倍)下，多潘立酮顯示了生殖毒性。因此，對於孕婦，只有在權衡利弊後，才可謹慎使用本品。
哺乳期：哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應血漿濃度的10-50%，但乳汁中不會超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用本品達最高推薦劑量時，乳汁中多潘立酮的總量低於7μg/日，尚不知是否會對新生兒產生危害。因此，哺乳期婦女在服用本品期間，建議不要哺乳。
哺乳期：哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應血漿濃度的10-50%，但乳汁中不會超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用本品達最高推薦劑量時，乳汁中多潘立酮的總量低於7μg/日，尚不知是否會對新生兒產生危害。因此，哺乳期婦女在服用本品期間，建議不要哺乳。
兒童用藥
罕見嬰幼兒神經方面的副作用。由於嬰兒在出生後的前幾個月內代謝和血腦屏障的功能尚未發育完全，其神經方面副作用的發生率比小兒高。因此，建議對新生兒、嬰兒和幼兒應準確制定用藥劑量，並嚴格遵循。藥物過量可能會導致神經方面的副作用，但也應考慮其它原因。
老年用藥
老年患者用藥同成人。
藥物相互作用
與抗膽鹼藥合用會拮抗本品治療消化不良的作用。
抗酸劑和抑制胃酸分泌藥物會降低本品的口服生物利用度，不宜與本品同時服用。
多潘立酮主要經CYP3A4酶代謝。體外試驗的資料表明，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物合用會導致多潘立酮的血藥濃度增加。
CYP3A4酶的強效抑制劑舉例如下：
·唑類抗真菌藥物，例如：氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*
·大環內酯類抗生素，例如：紅黴素和克拉黴素*
·HIV蛋白酶抑制劑，例如：安潑那韋、阿扎那韋、福沙那韋、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋
·鈣拮抗劑，例如：地爾硫䓬和維拉帕米
·胺碘酮*
·阿瑞吡坦
·奈法唑酮
·泰利黴素
（也會延長QTc間期，詳見【禁忌】）
在對健康志願者進行的與酮康唑口服製劑或紅黴素口服製劑合用的藥代動力學/藥效學試驗中，酮康唑和紅黴素會顯著抑制由CYP3A4介導的多潘立酮的首過代謝。
在多潘立酮-酮康唑相互作用試驗中，觀察到多潘立酮(10毫克/次，4次/日)與酮康唑(200毫克/次，2次/日)合用會使QTc間期平均增加9.8毫秒，個體QTc間期的變化範圍為1.2～17.5毫秒。在多潘立酮-紅黴素相互作用試驗中，觀察到多潘立酮(10毫克/次，4次/日)與紅黴素(500毫克/次，3次/日)合用會使QTc間期平均增加9.9毫秒，個體QTc間期的變化範圍為1.6～14.3毫秒。在上述相互作用試驗中，多潘立酮的穩態Cmax和AUC升高了3倍。
尚未知多潘立酮血藥濃度的升高與QTc間期作用的關係。
在以上與酮康唑和紅黴素相互作用試驗的觀察期內，單獨使用多潘立酮(10毫克/次，4次/日)使QTc間期平均增加1.6和2.5毫秒。單獨使用酮康唑(200毫克/次，2次/日)或紅黴素(500毫克/次，3次/日)使QTc間期平均增加3.8和4.9毫秒。
在另一利用健康志願者進行的重複劑量研究中，多潘立酮單藥治療劑量達40mg/次、4次/日(每日160mg，2倍於最高日劑量)時，亦未觀察到QT間期的顯著變化。此研究中的多潘立酮血漿濃度至少與前幾項相互作用研究中的結果相近。
由於多潘立酮具有胃動力作用，因此理論上會影響合併使用的口服藥品(尤其是緩釋或腸衣製劑)的吸收。然而，對於服用地高辛或對乙醯氨基酚血漿藥物濃度已處於穩定水平的患者，合用多潘立酮不影響其血藥濃度。
多潘立酮與下列藥物合用：
·神經抑制劑：多潘立酮不增強神經抑制劑的作用。
·多巴胺能激動劑：多潘立酮會減少多巴胺能激動劑(如溴隱亭，左旋多巴)外周副作用，如消化道症狀、噁心及嘔吐，但不會拮抗其中樞作用。
抗酸劑和抑制胃酸分泌藥物會降低本品的口服生物利用度，不宜與本品同時服用。
多潘立酮主要經CYP3A4酶代謝。體外試驗的資料表明，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物合用會導致多潘立酮的血藥濃度增加。
CYP3A4酶的強效抑制劑舉例如下：
·唑類抗真菌藥物，例如：氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*
·大環內酯類抗生素，例如：紅黴素和克拉黴素*
·HIV蛋白酶抑制劑，例如：安潑那韋、阿扎那韋、福沙那韋、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋
·鈣拮抗劑，例如：地爾硫䓬和維拉帕米
·胺碘酮*
·阿瑞吡坦
·奈法唑酮
·泰利黴素
（也會延長QTc間期，詳見【禁忌】）
在對健康志願者進行的與酮康唑口服製劑或紅黴素口服製劑合用的藥代動力學/藥效學試驗中，酮康唑和紅黴素會顯著抑制由CYP3A4介導的多潘立酮的首過代謝。
在多潘立酮-酮康唑相互作用試驗中，觀察到多潘立酮(10毫克/次，4次/日)與酮康唑(200毫克/次，2次/日)合用會使QTc間期平均增加9.8毫秒，個體QTc間期的變化範圍為1.2～17.5毫秒。在多潘立酮-紅黴素相互作用試驗中，觀察到多潘立酮(10毫克/次，4次/日)與紅黴素(500毫克/次，3次/日)合用會使QTc間期平均增加9.9毫秒，個體QTc間期的變化範圍為1.6～14.3毫秒。在上述相互作用試驗中，多潘立酮的穩態Cmax和AUC升高了3倍。
尚未知多潘立酮血藥濃度的升高與QTc間期作用的關係。
在以上與酮康唑和紅黴素相互作用試驗的觀察期內，單獨使用多潘立酮(10毫克/次，4次/日)使QTc間期平均增加1.6和2.5毫秒。單獨使用酮康唑(200毫克/次，2次/日)或紅黴素(500毫克/次，3次/日)使QTc間期平均增加3.8和4.9毫秒。
在另一利用健康志願者進行的重複劑量研究中，多潘立酮單藥治療劑量達40mg/次、4次/日(每日160mg，2倍於最高日劑量)時，亦未觀察到QT間期的顯著變化。此研究中的多潘立酮血漿濃度至少與前幾項相互作用研究中的結果相近。
由於多潘立酮具有胃動力作用，因此理論上會影響合併使用的口服藥品(尤其是緩釋或腸衣製劑)的吸收。然而，對於服用地高辛或對乙醯氨基酚血漿藥物濃度已處於穩定水平的患者，合用多潘立酮不影響其血藥濃度。
多潘立酮與下列藥物合用：
·神經抑制劑：多潘立酮不增強神經抑制劑的作用。
·多巴胺能激動劑：多潘立酮會減少多巴胺能激動劑(如溴隱亭，左旋多巴)外周副作用，如消化道症狀、噁心及嘔吐，但不會拮抗其中樞作用。
藥物過量
藥物過量主要在嬰兒和兒童中報告。藥物過量的症狀包括興奮、意識改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應。
本品無特定解毒劑。一旦藥物過量，洗胃及給予活性炭可能會有幫助，建議進行嚴密的臨床監護及支持療法。抗膽鹼藥物或抗帕金森氏症的藥物可能對控制錐體外系反應有幫助。
本品無特定解毒劑。一旦藥物過量，洗胃及給予活性炭可能會有幫助，建議進行嚴密的臨床監護及支持療法。抗膽鹼藥物或抗帕金森氏症的藥物可能對控制錐體外系反應有幫助。
藥理毒理
1．藥理作用
本品為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用於胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃—食道反流，增強胃蠕動，促進胃排空，協調胃與十二指腸運動，抑制噁心、嘔吐，並能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。
本品不易透過血腦屏障。動物試驗結果表明，多潘立酮在腦內的濃度很低，同時顯示出多潘立酮對外周多巴胺受體有極強的作用。在使用者(尤其成人)中罕見椎體外系反應，但多潘立酮會促進腦垂體催乳素的釋放。其抗催吐作用主要是由於其對外周多巴胺受體的阻滯作用。
2．毒理研究
在一項用大鼠進行的研究中，在對母體產生毒性的較高劑量(人體推薦劑量的40倍)下，多潘立酮顯示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的試驗中，未發現此現象。
在體外和體內電生理學研究中，多潘立酮在高濃度下可能會延長QT間期。
本品為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用於胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃—食道反流，增強胃蠕動，促進胃排空，協調胃與十二指腸運動，抑制噁心、嘔吐，並能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。
本品不易透過血腦屏障。動物試驗結果表明，多潘立酮在腦內的濃度很低，同時顯示出多潘立酮對外周多巴胺受體有極強的作用。在使用者(尤其成人)中罕見椎體外系反應，但多潘立酮會促進腦垂體催乳素的釋放。其抗催吐作用主要是由於其對外周多巴胺受體的阻滯作用。
2．毒理研究
在一項用大鼠進行的研究中，在對母體產生毒性的較高劑量(人體推薦劑量的40倍)下，多潘立酮顯示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的試驗中，未發現此現象。
在體外和體內電生理學研究中，多潘立酮在高濃度下可能會延長QT間期。
藥代動力學
本品空腹口服後吸收迅速，30～60分鐘可達峰值血藥濃度。胃酸減少會影響多潘立酮的吸收。多潘立酮的血漿蛋白結合率為91～93%。健康志願者單劑量口服本品，血漿半衰期為7～9小時，嚴重腎功能不全的患者半衰期有所延長。本品幾乎全部在肝內代謝。用診斷性抑制劑進行的體外代謝試驗表明，CYP3A4是細胞色素P-450參與多潘立酮N-去烴化作用的主要形式，而參與多潘立酮芳香族羥基化作用的有CYP3A4，CYP1A2，和CYP2E1。通過尿液排泄總量為31%，原形藥占1%；糞便排泄總量66%，原形藥占10%。
貯藏
遮光，密閉保存。
包裝
玻璃瓶，100毫升/瓶/盒，配一帶刻度塑膠量杯。
有效期
36個月
執行標準
國家藥品標準WS1-（X-186）-96Z
