基礎醫學卷--分子藥理學

《基礎醫學卷--分子藥理學》是黑龍江科技出版社 出版的圖書，作者是周宏灝。

基本介紹

• 書名：基礎醫學卷--分子藥理學
• 作者： 周宏灝
• 類別：醫學
• 裝幀：平裝
• 開本：16

前言

隨著分子生物學方法和技術在藥理學各個領域的套用，分子藥理學的發展十分迅速，從而使不少藥物的作用部位和機製得以進一步闡明，對不少疾病的藥物治療有了新的認識，藥物治療的水平也有了進一步的提高，面對這些新的進展，編寫一部反映分子藥理學進展的專著就顯得十分迫切，然而，在我受命主編這本 之時，卻不無怕恐，因要在這本字數有限的書內反映當代進展極的分子藥理學的新理論與新技術，我深感不堪重負。但使我欣慰的是，能在幸邀請到我十分敬重的同行來共同完成這一使命，而且他們都給予了無條件的支持，不吝賜稿，由於這些久負盛名的專家和近些年來在該領域崛起的一代年輕學者的參與，使分子藥理學方面的研究經驗和廣博的學識在本書中獲得了充分的反映，並成為本書使用價值的保證，我才敢把這部著作奉獻給讀者。

本著不求全，但新地反映分子藥理學在理論和方法方面的新進展的原則，本書從三個方面選取了14個專題進行了闡述。一是關於受體及離子通道分子藥理學方面的內容，包括腎上腺素類受體、阿片受體、多巴胺類受體、並有一章專門詳述離子通道，其次是近年來發展迅速的幾個新領域，包括遺傳藥理學、細胞色素氧化酶、立體結構、藥物代謝和效應，還包括了基因治療，第三是某些系統的分子藥理學，如腎素、血管緊張素系統及其抑制劑的分子藥理學、抗膽鹼能藥物作用的分子機制，抗腫瘤藥物的分子藥理學、免疫藥物分子藥學、甾體激素分子藥理學等，因此我國老齡人群比例的增大，故又專門編撰了關於防治腦老化和老年性痴呆發生的藥物一章。

本書在編寫過程中特別注意到了在反映國內外近些年來的新進展的同時，要適度結合自己較為成熟的研究工作和成果，並且選題的範圍也充分考慮到了這一點，即便如此，也難免還有某些方面未能包括，只待有機會再版時，予以補救。

在各章的寫作重點上，本書特彆強調了從分子水平闡述藥物的作用部位和機制，因此，內容涉及到了分子生物學的各個層次，從這個意義上講，本書的理論性很強，但同時也充分考慮到臨床醫療、教學和科研工作的需要，力求深入淺出，緊密聯繫臨床套用，特別是有些章節更注意到了這一點。 　本書主要讀者對象是從事醫學基礎學科教學、科研的專業人員，高等醫學院校的研究生和本科生，也可作臨床醫生提高用藥水平的參考書。

目錄

第一章 腎上腺素受體的分子藥理學

第二章 腦內多巴胺受體藥理學

第三章 阿片受體分子藥理學

第四章 離子通道的分子藥理學

第五章 腎素、血管緊張素系統及其抑制劑的分子機理

第六章 抗膽鹼能藥物作用的分子機制

第七章 抗腫瘤藥物的分子藥理學

第八章 免疫藥物的分子藥理學

第九章 甾體激素分子藥理學

第十章 腦老化及老年性痴呆

第十一章 分子遺傳藥理學

第十二章 藥物代謝酶的分子藥理學

第十三章 人類疾病的基因治療

第十四章 藥物效應和代謝

文章節選

激素的相互作用

激素的作用既受微環境的影響，也可自身調節，激素與受體結合後產生效應，同時也通過各種機制調整激素自身的作用，並且，機體是一個整體，任何激素的作用不是單一的孤立過程，在機體或細胞內同時存在多種激素或信息傳遞物質，它們可產生相互作用。 激素的相互作用可發生在受體DNA分子間，或細胞、組織、器官及整體各個水平。例如：雌激素能提高子宮及下丘腦孕激素受體的表達而增強孕激素的作用。下面僅對近年來所認識到的受體間相互作用及多種激素對同一基因的調控作一簡述。

一、細胞內受體間的相互作用

如前所述，甾體激素受體通常是其聚合二聚體與DNA相結合，這種聚合二聚體可能是同型（Homodimer) 或異型（Heterodimer）二聚體。2個相同的受體聚合成二聚體稱為同型二聚體。反之，2個不同的受體聚合的二聚體稱為異型二聚體。甾體激素受體通常形成同型二聚體與其相應的DNA結合。但偶也有異型二聚體。近來報導，ERa能與ERb聚合成異體二聚體。雖然ERa或ERb與雌激素相結合後能產生相似的效應，但有時也有截然不同的作用。另一方面，細胞內許多其它的激素受體和“無配體受體”均能形成異型二聚體。TR雖能以單體或同型二聚體調節基因表達，但甲狀腺素對許多基因表達的激活是通過與RXR形成異體二聚體。此外，VDR與RXR之間，COUP-TF1與COUP-TF2之間以及它們與RXR之間等等都能形成異型二聚體。這種異型二聚體的形成，既可能產生協同，也可能產生相互抑制的作用，致使激素的作用更加複雜化，總之，這種聚合二聚體的存在提供了又一調節受體活性的水平，同時各種激素在細胞內能通過異型二聚體產生相互影響。 二、多種激素對同一基因的調控 　許多基因的表達受多種激素的調控。在這些基因的調控區含有多個相同的或不同的“激素反應片段”。如前面所述的卵黃素基因的調控區含有2個ere，能在雌激素，受體的作用下產生協同作用顯著的增強基因的表達。而在鳥卵黃素II的基因調控區，既含有ERE，又含有GRE/PRE，故其基因的表達受多種激素的調控。另外還有些基因(催產素基因)的同一“激素反應片段”能與多種激素，受體複合物相結合，而稱為“DNA激素混合反應片段(Composite Response Element)。這種多激素對同一基因表達的調控，既可產生相互協同，也可產生相互抑制的效應。如孕激素能加強雌激素提高大白鼠腦啡呔基因在下丘腦的表達以及雌鼠的生殖行為反射，相反，甲狀腺素則能抑制雌激素提高大白鼠腦啡呔基因的表達以及雌鼠的生殖行為反射。此外，甾體激素也能與細胞內其它信息傳遞系統產生相互作用和相互影響。因此，研究和了解激素的相互作用對基因表達及效應的影響具有重要的生理和病理意義，也可指導臨床的用藥。

三、作用模式 　激素相互作用產生協同效應，從分子水平上解釋，可能通過以下的方式：(1)不同激素，受體聚合成的“異型二聚體”，提高激素，受體複合物與DNA的親合力和作用效能，(2)多個激素，--受體複合物作用於靶基因調控區的不同DNA激素反應片段相互促進複合物與DNA的結合及占有率，(3)多種激素，受體複合物與靶基因的調控區結合通過蛋白質的相互作用，聚集更多的“轉綠因子”促進靶基因的轉錄。 　多種激素對靶基因調節的相互抑制作用，也可通過以下分子作用機制：(1)不同激素受體聚合成“異型雙倍體”，抑制對方與其靶基因的相應“DNA激素反應片段”結合而降低對方的作用效能(2)多種激素--受體複合物競爭與靶基因上的同一“DNA激素混合反應片段”相結合，競爭性地抑制對方對靶基因的調節，(3)多種激素受體複合物競爭數量有限的相同的“相關激動子”或“相關轉錄因子”，降低這些因子與對方相互作用而抑制對方對靶基因的增強作用，總之，激素相互作用的分子模型是多種多樣的，上述的分子作用模型有些已被實驗證實，有些還待進一步完善。

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