《基於UBC13缺失腫瘤細胞的Deltonin高特異毒性機制研究》是依託四川大學，由吳曉華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於UBC13缺失腫瘤細胞的Deltonin高特異毒性機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳曉華
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Deltonin是從盾葉薯蕷中分離出的一個螺甾烷型薯蕷類皂苷，具有顯著的抗腫瘤活性和誘導凋亡效果，但其誘導凋亡機理仍待闡明。我們的前期研究發現：一種能夠專一性催化K63連線的E2泛素蛋白結合酶UBC13缺失細胞對Deltonin呈現高度特異敏感性。由於UBC13能夠調節NF-kB而調節死亡受體信號介導的細胞存活，因此本課題將集中對Deltonin影響TNFR1、CD95、 DR4、DR5等死亡受體的表達及下游NF-kB信號的激活等進行研究，以期確切地闡明Deltonin是否活化死亡受體信號及UBC13在Deltonin誘導的死亡受體信號中的真實作用。
結題摘要
Deltonin是從盾葉薯蕷中分離出的一個螺甾烷型薯蕷類皂苷，具有良好的細胞毒性抗腫瘤效果。由於我們前期發現Deltonin對UBC13缺失細胞具有特異敏感性，本項目利用野生型（WT）和UBC13缺失(UBC13-/-)DT40細胞以及UBC13siRNA干擾Hela細胞對Deltonin細胞毒性機制進行了進一步研究。根據研究計畫，項目對死亡受體信號及NF-kB通路進行了研究，並得出以下研究結果：Deltonin誘導UBC13功能缺失細胞凋亡增加，但增加的細胞凋亡可能與Deltonin誘導的死亡受體通路不相關，而且UBC13介導的Deltonin耐受與NF-kB信號通路激活沒有相關性。項目還證明了Deltonin可能通過Caspase非依耐性細胞死亡路徑，並激活了凋亡和壞死兩種死亡形式。這些研究結果提示：Deltonin可能具有目前尚未知的特異性的抗腫瘤作用機制，UBC13-/-細胞株可能是研究Deltonin抗腫瘤機制的有力工具。我們相信，隨著UBC13功能的進一步明確，Deltonin的抗腫瘤機制也將大白於天下。隨著Deltonin機制的闡明，其套用也將得到更大的改善和提升。
