《基於NIPBL基因剔除致Cornelia de Lange綜合徵的認知障礙機制研究》是依託浙江大學，由鄒朝春擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於NIPBL基因剔除致Cornelia de Lange綜合徵的認知障礙機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：鄒朝春
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Cornelia de Lange綜合徵(CdLS)是一種伴有嚴重認知障礙的遺傳病，NIPBL基因是其常染色體顯性遺傳病例的致病基因，其突變導致調控基因的表達異常。然而NIPBL導致CdLS認知障礙的神經生物學機制並不清楚。通過對項目組前期建立的NIPBL基因剔除小鼠模型的研究,發現NIPBL基因剔除小鼠海馬突觸減少、谷氨酸NMDA受體NR2亞基表達下降，及學習記憶功能低下。谷氨酸NMDA和AMPA受體被認為與突觸和長時程效應（LTP）形成和維持密切相關，是認知的結構和電生理基礎。本課題擬在前期研究基礎上，綜合動物模型、分子生物學、電生理學和行為學等方法，通過研究NIPBL基因對突觸重塑和LTP形成和NMDA受體表達和功能，及學習記憶的影響，闡明NIPBL基因在CdLS認知障礙中的作用和可能機制。這有助於了解NIPBL基因的神經生物學功能及CdLS發病機制，為其診療提供新策略。
結題摘要
NIPBL中的突變與Cornelia de Lange綜合徵的大多數和最嚴重的表現相關聯，Cornelia de Lange綜合徵是包括智力障礙和癲癇發作在內的幾種神經缺陷的發育障礙。除了其負載粘附素到染色體上的作用之外，NIPBL還被證明涉及基因表達，基因組構象配置和基因組完整性的維持。 Nipbl如何影響出生後的大腦發育仍有待探索。在這裡，我們在錐體神經元中產生具有NIPBL條件敲除的小鼠模型。 NIPBL-cKO小鼠表現出生長缺陷和神經行為遲緩。這些生長缺陷和神經行為遲緩與海馬突觸密度降低有關。因此，據我們所知，我們首次報導正常的有絲分裂後神經發育需要足夠的NIPBL，而NIPBL-cKO小鼠為理解Nipbl在出生後大腦發育的遺傳調節中的作用提供了有用的工具。
