《基於AGEs/RAGE系統探討慢性間歇性低氧致胰島素抵抗的作用》是依託南昌大學，由徐積兄擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於AGEs/RAGE系統探討慢性間歇性低氧致胰島素抵抗的作用
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：徐積兄
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）可能導致2型糖尿病發病，但具體機制尚不清。慢性間歇性低氧（IH）是OSAHS典型特徵之一，也可能是OSAHS致胰島素抵抗（IR）的關鍵因素。由於晚期糖化終末產物(AGEs)及其受體（RAGE）系統可能在IR中起著重要作用，而IH又能激活 AGEs/RAGE系統。因此，本項目擬基於AGEs/RAGE系統探討慢性IH致IR作用及機制研究。首先，在體外實驗中使用RNA干擾抑制RAGE，檢測IH對3T3-L1脂肪細胞和人脂肪細胞胰島素信號通路等影響，同時檢測NF-кB、JNK和HIF等表達情況。接著，在動物實驗中通過RAGE基因敲除後，檢測IH對RAGE-/-基因敲除小鼠模型體內胰島素敏感性、胰島β細胞功能和細胞凋亡以及體內胰島素信號通路等影響。從而為慢性IH致IR作用機制提供新的實驗依據。
結題摘要
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）可能導致2型糖尿病發病，但具體機制尚不清。慢性間歇性低氧（IH）是OSAHS典型特徵之一，也可能是OSAHS致胰島素抵抗（IR）的關鍵因素。由於晚期糖化終末產物(AGEs)及其受體（RAGE）系統可能在IR中起著重要作用，而IH又能激活 AGEs/RAGE系統。因此，本項目在前期的研究基礎上，基於AGEs/RAGE系統研究了IH致IR作用及機制。本研究結果顯示，IH以時間依賴性的方式降低了3T3-L1脂肪細胞的葡萄糖消耗和RAGE表達；RAGE敲減可有效抑制IH誘導的IR，包括抑制胰島素受體底物-1 (IRS-1)絲氨酸磷酸化，增加磷酸化Akt (Ser473)的表達，改善胰島素刺激的葡萄糖攝取。而且，RAGE敲除明顯抑制脂肪細胞的IH誘導的NF-κB活性，NF-κB抑制劑PDTC顯著降低脂肪細胞IH誘導RAGE蛋白質和mRNA上調水平；RAGE基因敲除小鼠IH模型體內胰島素敏感性明顯高於IH對照組。本研究結果提示，AGEs/RAGE/NF-κB通路介導了IH誘導的胰島素抵抗，從而為IH誘導胰島素抵抗的發病機制提供了新的實驗數據。
