基因免疫

基因免疫系指將靶抗原編碼基因置於真核表達調控元件的調控下，將該質粒DNA直接進行動物體內接種，並以與自然感染類似的方式呈遞抗原，誘生特異性體液和細胞免疫應答的新理論和技術。

基本介紹

• 中文名：基因免疫
• 外文名：gene immunization
• 別稱：DNA免疫
• 建立時間：二十世紀九十年代
• 優勢：安全、價廉、性質穩定
• 所屬學科：免疫學

主要特徵

基因免疫（gene immunization）又稱DNA免疫（DNA immunization）、核酸疫苗（polynucleotide vaccine）、DNA疫苗、體細胞轉基因免疫（somatic transgene immunization）。由於基因免疫將質粒DNA直接免疫，又稱為裸DNA免疫（naked DNA immunization）。與現在的蛋白疫苗相比，基因免疫具有更有效地誘生免疫應答、安全、易製備、價廉的優勢，以及在一些特殊的領域裡有良好的套用潛能。基因免疫不僅已廣泛地套用於抗病毒、細菌、真菌、寄生蟲等抗感染免疫中，同時也發現在腫瘤免疫及自身免疫性疾病中起重要作用，已成為現代免疫學研究的重點和熱點。基因免疫本身也從早期的將靶抗原編碼基因置於常規的病毒啟動子、增強子等調控元件的調控下，經肌肉接種免疫的常規基因免疫，發展到目前具有特異性靶向性、高表達水平、表達可調節性和選擇性誘導某一特定類型免疫應答的新一代基因免疫。

發展歷程

基因免疫是20世紀90年代初期建立和發展起來的一門新的免疫學理論和技術。實驗發現質粒DNA可在體內肌細胞中以環狀、非整合、非複製狀態存在達1個月之久，而轉基因產物的活性在體內可檢測到達2個月之久。這一發現打破了人們以往認為的外源DNA為體內細胞攝取需要其它成分輔助的觀點，表面裸DNA可直接為體內細胞攝取並表達轉基因產物，從而為以裸DNA或RNA為基礎的免疫奠定了基礎。1992年，Tang等首次證實編碼抗原基因的質粒DNA注入小鼠體內不僅可表達相應的轉基因產物，同時還可誘生基因產物特異的抗體應答。將CMV啟動子表達的人生長激素（hGH）基因以基因槍注射的方式注入小鼠耳皮內，3~6周在小鼠體內可測到高水平的抗hGH特異性抗體應答。這一研究開創基因免疫的先驅工作。由於基因免疫免去了繁瑣的蛋白純化步驟和免疫佐劑的輔助，更重要的是，基因在體內的表達及誘生免疫的過程，模擬了自然狀態下機體感染外源病原生物後，其在體內表達抗原及誘生免疫的過程。

技術優勢

一種理想的疫苗應具備安全、價廉、性質穩定，最好單次注射即能誘生抗多種病原體的保護性免疫等特點。迄今，還未有一種已套用於人體的疫苗能同時具備上述優點。當前的疫苗可分成兩大類，即複製型疫苗和非複製型病毒疫苗。複製型疫苗主要包括減毒疫苗和可表達靶抗原的複製型重組疫苗；而非複製型疫苗則包括滅活疫苗、純化抗原蛋白亞單位疫苗、基因重組表達（真核或原核）的蛋白疫苗、合成肽類疫苗和抗獨特型抗體疫苗等。