地高辛酏劑，適應症為用於嬰兒及兒童的充血性心力衰竭及某些室上性心律失常。
基本介紹
- 藥品名稱：地高辛酏劑
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：正性肌力藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
化學名稱：本品主要成份為地高辛，3β-[[O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20(22)烯內酯。
化學結構式：
化學結構式：
分子式：C41H64O14
分子量：780.95
性狀
本品為微黃色澄明液體；味甜，略有醇味。
適應症
用於嬰兒及兒童的充血性心力衰竭及某些室上性心律失常。
規格
0.005%
用法用量
對腎功能正常的患兒按體重給出洋地黃化量的地高辛酏劑的用量：口服。飽和量總量，kg(相當於酏劑1.2～1.6ml/kg)，>2歲，0.04～0.06mg/kg(相當於酏劑0.8～1.2ml/kg)；分3～6次完成飽和。以後用上述量的1/4為每日維持量。
早產兒和新生兒宜用1/3或1/2量。
如出現心律失常等中毒現象，應停藥或加服氯化鉀。
早產兒和新生兒宜用1/3或1/2量。
如出現心律失常等中毒現象，應停藥或加服氯化鉀。
不良反應
1.常見的不良反應包括：新出現的心律失常、胃納不佳或噁心、嘔吐、下腹痛、無力、軟弱。
2.少見的反應包括：視力模糊或“色視”（中毒症狀如黃視等）、腹瀉、精神抑鬱或錯亂。
3.罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應）。
4.在洋地黃的中毒表現中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加速性交界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P－R間期延長。
2.少見的反應包括：視力模糊或“色視”（中毒症狀如黃視等）、腹瀉、精神抑鬱或錯亂。
3.罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應）。
4.在洋地黃的中毒表現中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加速性交界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P－R間期延長。
禁忌
1.與鈣注射劑合用；
2.任何強心苷製劑中毒；
3.室性心動過速、心室顫動；
4.梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可套用）；
5.預激綜合徵伴心房顫動或撲動。
慎用於：
1.低鉀血症；
2.不完全性房室傳導阻滯；
3.高鈣血症；
4.甲狀腺功能低下；
5.缺血性心臟病；
6.心肌梗死；
7.心肌炎；
8.腎功能損害；
9.酒精過敏。
2.任何強心苷製劑中毒；
3.室性心動過速、心室顫動；
4.梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可套用）；
5.預激綜合徵伴心房顫動或撲動。
慎用於：
1.低鉀血症；
2.不完全性房室傳導阻滯；
3.高鈣血症；
4.甲狀腺功能低下；
5.缺血性心臟病；
6.心肌梗死；
7.心肌炎；
8.腎功能損害；
9.酒精過敏。
注意事項
對竇性心律的輕、中度充血性心力衰竭的患者，地高辛能增加射血分數，改善左室功能，預防病情惡化，但急性心肌梗死後的左心功能不全（尤其首日發病）應慎用。用藥期間應注意監測：
①血壓、心律及心率；
②心電圖；
③心功能監測；
④電解質尤其鉀、鈣、鎂；
⑤腎功能；
⑥疑有洋地黃中毒時，應作地高辛血藥濃度測定。過量時，由於蓄積性小，
－般於停藥後1～2天中毒表現可以消退。如地高辛血藥濃度在2.0～2.5ng/ml以上，應警惕洋地黃過量毒性反應。患者2-3周前未套用洋地黃類製劑者，必要時可考慮給予負荷量；腎功能不全者，不宜套用地高辛，應選用洋地黃毒苷；套用洋地黃患者常對電復律極為敏感，應高度警惕；透析不能從體內迅速去除本品；在本品引起嚴重或完全性房室傳導阻滯時，不宜補鉀；老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應；嬰幼兒要在血藥濃度及心電監測下增加劑量；半衰期較短的本品（半衰期平均為36小時），每日口服0.25㎎，經5個半衰期（約6～8日）可達到洋地黃化血藥濃度的96%。如仍不能達到治療效果，可適當增加劑量。如病情較急，為較快達到有效濃度，仍需先給負荷量，但劑量需個體化；當患者由強心苷注射液改為本品時，為補償藥物間藥代動力學差別，需要調整劑量。
①血壓、心律及心率；
②心電圖；
③心功能監測；
④電解質尤其鉀、鈣、鎂；
⑤腎功能；
⑥疑有洋地黃中毒時，應作地高辛血藥濃度測定。過量時，由於蓄積性小，
－般於停藥後1～2天中毒表現可以消退。如地高辛血藥濃度在2.0～2.5ng/ml以上，應警惕洋地黃過量毒性反應。患者2-3周前未套用洋地黃類製劑者，必要時可考慮給予負荷量；腎功能不全者，不宜套用地高辛，應選用洋地黃毒苷；套用洋地黃患者常對電復律極為敏感，應高度警惕；透析不能從體內迅速去除本品；在本品引起嚴重或完全性房室傳導阻滯時，不宜補鉀；老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應；嬰幼兒要在血藥濃度及心電監測下增加劑量；半衰期較短的本品（半衰期平均為36小時），每日口服0.25㎎，經5個半衰期（約6～8日）可達到洋地黃化血藥濃度的96%。如仍不能達到治療效果，可適當增加劑量。如病情較急，為較快達到有效濃度，仍需先給負荷量，但劑量需個體化；當患者由強心苷注射液改為本品時，為補償藥物間藥代動力學差別，需要調整劑量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
兒童用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
老年用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
⑴與兩性黴素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼（bumetanide）、依他尼酸（ethacrynic acid）等合用時，可因低血鉀而致洋地黃中毒。
⑵與制酸藥（尤其三矽酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺（colestyramine）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）或新黴素、對氨基水楊酸合用時，可抑制洋地黃強心苷吸收。
⑶與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、古柯鹼或擬腎上腺素類藥合用時，可導致心律失常。
⑷有嚴重或完全性房室傳導阻滯而血鉀正常的洋地黃化患者不應合時套用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品合用時，應防止低鉀血症。
⑸β受體阻滯劑與本品合用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能。但並不排除β阻滯劑用於洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。
⑹與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，兩藥合用時應酌減地高辛用量1/2～1/3。
⑺與維拉帕米、地爾硫 、胺碘酮合用，可引起嚴重心動過緩。
⑻螺內酯可延長本品半衰期。
⑼血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。
⑽吲哚美辛（indomethacin）可使本品半衰期延長，需監測血藥濃度及心電圖。
⑾與肝素同用，能部分抵消肝素的抗凝作用，應注意調整肝素用量。
⑿洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎，可發生心臟傳導阻滯。
⒀紅黴素可增加本品在胃腸道的吸收。
⑵與制酸藥（尤其三矽酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺（colestyramine）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）或新黴素、對氨基水楊酸合用時，可抑制洋地黃強心苷吸收。
⑶與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、古柯鹼或擬腎上腺素類藥合用時，可導致心律失常。
⑷有嚴重或完全性房室傳導阻滯而血鉀正常的洋地黃化患者不應合時套用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品合用時，應防止低鉀血症。
⑸β受體阻滯劑與本品合用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能。但並不排除β阻滯劑用於洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。
⑹與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，兩藥合用時應酌減地高辛用量1/2～1/3。
⑺與維拉帕米、地爾硫 、胺碘酮合用，可引起嚴重心動過緩。
⑻螺內酯可延長本品半衰期。
⑼血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。
⑽吲哚美辛（indomethacin）可使本品半衰期延長，需監測血藥濃度及心電圖。
⑾與肝素同用，能部分抵消肝素的抗凝作用，應注意調整肝素用量。
⑿洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎，可發生心臟傳導阻滯。
⒀紅黴素可增加本品在胃腸道的吸收。
藥物過量
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥理毒理
治療劑量時具有：
1.正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細胞膜Na+﹣K+-ATP酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外Na+﹣K+主動偶聯轉運受損，心肌細胞內Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+-Ca2+交換趨於活躍，使細胞漿內Ca2+增多；肌漿網內Ca2+儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細胞內Ca2+濃度增高，心肌收縮蛋白激動增強從而增加心肌收縮力。
2.負性頻率作用：由於其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學改善，消除交感神經張力的反射性增高，並增強迷走神經張力，因而減慢心率、延緩房室傳導。此外，小劑量時提高竇房結對迷走神經衝動的敏感性，可增強其減慢心率作用。由於其負性頻率作用，使舒張期相對延長，有利於增加心肌血供；大劑量則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。
3.通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經的間接作用，降低竇房結自律性；提高浦肯野纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期，導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由於本藥縮短心房有效不應期，當用於房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫；縮短浦肯野纖維有效不應期。
1.正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細胞膜Na+﹣K+-ATP酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外Na+﹣K+主動偶聯轉運受損，心肌細胞內Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+-Ca2+交換趨於活躍，使細胞漿內Ca2+增多；肌漿網內Ca2+儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細胞內Ca2+濃度增高，心肌收縮蛋白激動增強從而增加心肌收縮力。
2.負性頻率作用：由於其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學改善，消除交感神經張力的反射性增高，並增強迷走神經張力，因而減慢心率、延緩房室傳導。此外，小劑量時提高竇房結對迷走神經衝動的敏感性，可增強其減慢心率作用。由於其負性頻率作用，使舒張期相對延長，有利於增加心肌血供；大劑量則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。
3.通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經的間接作用，降低竇房結自律性；提高浦肯野纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期，導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由於本藥縮短心房有效不應期，當用於房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫；縮短浦肯野纖維有效不應期。
藥代動力學
地高辛為由毛花洋地黃提純製得的中效強心苷，其特點是排泄較快而蓄積性較小，臨床使用比洋地黃片和洋地黃毒苷安全。
口服主要經小腸上部吸收，吸收不完全，也不規則，口服吸收率約75%，生物利用度片劑為60%～80%，醑劑為70%～85%，口服起效時間0.5～2小時，血漿濃度達峰時間2～3小時，獲最大效應時間為2～6小時。作用維持4～7天；靜脈注射起效時間5～30分鐘，達峰時間1～4小時，持續時間6小時。注射給藥易致不良反應，故僅適用於嚴重心衰需要立即治療的病人。
分布：吸收後廣泛分布到各組織，部分經膽道進入腸道而形成肝–腸循環。血漿蛋白結合率低，為20%～25%，表觀分布容積為6～10L/㎏。
代謝與排泄：地高辛在體內轉化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的50%～70%；地高辛消除半衰期平均為35小時。
口服主要經小腸上部吸收，吸收不完全，也不規則，口服吸收率約75%，生物利用度片劑為60%～80%，醑劑為70%～85%，口服起效時間0.5～2小時，血漿濃度達峰時間2～3小時，獲最大效應時間為2～6小時。作用維持4～7天；靜脈注射起效時間5～30分鐘，達峰時間1～4小時，持續時間6小時。注射給藥易致不良反應，故僅適用於嚴重心衰需要立即治療的病人。
分布：吸收後廣泛分布到各組織，部分經膽道進入腸道而形成肝–腸循環。血漿蛋白結合率低，為20%～25%，表觀分布容積為6～10L/㎏。
代謝與排泄：地高辛在體內轉化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的50%～70%；地高辛消除半衰期平均為35小時。
貯藏
遮光，密閉保存
包裝
玻璃瓶，30ml/瓶，1瓶/盒
有效期
暫定48個月
執行標準
中華人民共和國衛生部部標準（試行）WS-138(X-122)-97（1） （裝量為10ml）
中華人民共和國衛生部部標準（試行）WS-138(X-122)-97（2） （裝量為30ml）
中華人民共和國衛生部部標準（試行）WS-138(X-122)-97（3） （裝量為100ml）
中華人民共和國衛生部部標準（試行）WS-138(X-122)-97（2） （裝量為30ml）
中華人民共和國衛生部部標準（試行）WS-138(X-122)-97（3） （裝量為100ml）
